【21世紀經濟報道  2015-07-09  新健康   記者陸宇  報導】

免疫療法是一項被許多癌症患者稱為救命稻草的治療方法：抽出病人的血液，在體外培養“一支狙殺癌細胞的軍隊”，再回輸到患者體內。也是一項被部分患者的最後一搏：在手術、化療、放療後仍無緩解或癌症複發時，籌集重金為生存爭取最後一線希望。

2007年至今的八年間，這一療法以勢不可擋的趨勢火遍中國大江南北，在幾乎所有的三甲醫院遍地開花。2013年12月，腫瘤免疫療法被《Science》雜誌評選為本年度科學領域十大突破之首。以美國為代表的多項先進免疫治療技術、藥品、疫苗的研究、臨床取得了初步成果。

然而在中國，這項早已在各地納入醫保報銷的新興治療方法，卻存在不規範使用的風險，業內存在較大爭議。

據21世紀經濟報道記者採訪瞭解，中國目前廣泛採用的細胞免疫療法（DCCIKDC-CIK等），與歐美等發達國家的免疫療法存在技術路線上的差別，即使同一路線亦存在水平差距；雖然早已納入各地醫保並用于臨床，卻處於行業標準空白。

多位受訪專家及臨床一線主任表示，雖然名稱相同，但中美免疫療法在實質上存在較大差距，要根據病情謹慎使用，目前只能算是輔助治療手段。

中外免疫療法技術存在差異伴隨癌症威脅的與日俱增，細胞免疫療法的在短短數年間火遍中國的三甲醫院和私立醫院。

一些醫院和公司的廣告語給了患者極大信心：“技術領先、療效確切、安全可靠。”。深圳市某生物技術公司在宣傳彩頁中寫道，“手術聯合DC-CIK治療，可快速恢複手術創傷，清除術後腫瘤細胞等。”、“可用于多種癌症的不同階段。”DC-CIK是免疫療法的技術路線之一，在中國的使用最為廣泛，其餘技術路線還包括CTL、NK、TIL，以及藥物、疫苗、CAR-T等。

但在一些專家和臨床醫生看來，中國目前普遍使用的細胞免疫療法並非廣告語中宣稱的技術先進、療效確切，而是國外發達國家並不推崇的技術。

以中國使用最為廣泛的CIK、DC、或DC-CIK為例，清華大學醫學中心免疫學研究所張明徽博士對21世紀經濟報道記者表示：“在美國，傳統的自體CIK技術已經不再做臨床實驗，再在中國開展類似的研究和臨床價值不大。”同時，免疫療法的療效評價體系尚未建立。

“它不像手術、化療那樣，可以根據腫瘤的變化衡量治療效果，在評價免疫治療效果時，往往用到‘緩解’一詞，但緩解是無法用數據量化的。”原上海東方肝膽醫院副院長連斌對21世紀經濟報道記者表示。

即使拋開療效，在張明徽看來，中國一些醫院在使用時也存在不規範現象。事實上，免疫療法並非像廣告語中宣稱的在廣譜腫瘤、各個階段都可使用。

“關鍵要搞清楚，什麼樣的人群適合選擇細胞免疫治療方法，有的時候家長不理智，認為細胞免疫治療是救命稻草。” 北大人民醫院、北大國際醫院兒童血液科主任張樂萍對21世紀經濟報道記者表示，免疫治療必須根據個體病情、時機，以及掌控和防範其副作用。

與中國免疫治療的如火如荼相比，國外發達國家卻顯得較為謹慎，截至目前，尚無一項自體回輸的免疫療法獲得美國FDA批准。

其實，美國不僅並沒有停止免疫細胞治療的研究，而是早已走上了更為前沿和先進的研究領域，今日，有數十個腫瘤免疫的在研產品，比如CAR-T療法、腫瘤疫苗、藥物等，業界普遍認為，與美國相比，中國的免疫療法差距至少在5-10年。

以CAR-T療法為例，張樂萍認為，中國與發達國家的差距主要在於，回輸後是否能夠發揮持續療效，“中國的治療水平與法國國家有差距，回輸後往往待不住，兩三個月後就沒有效果了，還得再次回輸，這就像化療一樣，解決不了複發，而費城兒童醫院的案例顯示，其療效可以較長時期地發揮。”近日，北大國際醫院宣稱，使用先進的CAR-T療法治療一例嬰兒型白血病患兒，達到深度緩解，為患者進行後續骨髓移植爭取了時間。“截至目前，北大人民醫院、北大國際醫院做過十多例CAR-T免疫治療，總體效果基本與國外持平，緩解率達到70%。” 張樂萍表示。

盡管CAR-T被看做是較為先進的免疫療法，但其也存在一定局限性。

“中國普遍採用的路線（即DC、CIK等為主）具有副作用小的特點，美國研究較多，而中國臨床應用較多。”連斌稱。

除此之外，中國與美國的差距還體現在免疫技術路線的多樣化。中國的大多數免疫療法屬於自體血回輸方式，而美國的免疫治療範疇更加廣闊，還包括治療性腫瘤疫苗、藥物等。

據悉，截至目前美國共批准了三個免疫類藥物：Provenge治療性疫苗用于前列腺癌；Yervoy用于治療黑色素瘤；今年3月，美國FDA批准了PD-1藥物用于黑色素瘤，在日本，該藥物也可用于治療非小細胞肺鱗癌。但中國尚未有一例藥物案例。

行業標準空白

2015年7月2日，國家衛計委醫政醫管局發佈《取消第三類醫療技術臨床應用准入審批的通知》，進一步放開細胞免疫治療的准入門檻；此前一個月，國家衛計委取消了細胞免疫治療的三甲醫院限制，縣級醫院從此也可開展此項治療方法。

雖然有免疫治療相關的文件密集發佈，實際上，這一治療技術目前卻處於行業標準空白區。

細胞免疫治療被衛生部列入第三類醫療技術，即一些新的技術，其臨床有效性未能得到充分驗證，只是理論上有效的，倫理上有些爭議的技術歸為第三類技術。衛生部（衛計委）也試圖將其納入監管範圍，但效果不十分理想。

據悉，2009年曾益新院士聯合中山大學附屬腫瘤醫院、天津腫瘤醫院、北京302醫院和中國科技大學四家單位，從四個環節開展了標準研究和制定，包括細胞制備環節、細胞培養功能環節、細胞回收環節和細胞回收後的臨床評估。2013年底，項目結題並提交給衛計委，但至今沒有下文。

甚至免疫療法應歸衛計委還是食藥監局監管也未有定論。衛生部曾就此問題專門召開數次會議，但專家們始終爭論不休：究竟應該按照藥品還是技術管理？

而細胞免疫治療的最後一道監管環節醫院，在實際運行中也難以真正起到監管作用。

按照規定，進入醫院的治療技術需要經過“倫理審查”這一環節，但在實際中，大多數醫院的細胞免疫治療沒有歷經這一程序，而是採用默許狀態，為了規避倫理審查這一環節，醫院採取的應對方法普遍是：將病人使用的血液樣本拿到院外獨立第三方實驗室培養。

21世紀經濟報道記者採訪發現，現實中，對免疫療法真正起到“監管”作用的只有“實驗室GMP標準”，這一標準主要針對細胞的體外培養環節，有些細胞操作間建立在醫院內，有些則由生物技術公司建立在醫院外。

在監管不明、標準缺乏、療效有限的情況下，細胞免疫療法卻早于八年前陸續進入了醫保報銷範圍。

2007年，國家發改委、衛生部、國家中醫藥管理局發佈了關於生物細胞免疫治療酌情收費的通知，首次將免疫療法的價格納入監管範圍。自此以後，全國各地陸續將細胞免疫治療納入醫保報銷範圍。在2012年版的《全國醫療服務價格項目規範》中，細胞免疫治療的項目編碼為KND48101，計價單位為每次。

截至目前，細胞免疫療法已在全國多個地區納入醫保，報銷比例80%左右，最高的接近90%。據21世紀經濟報道記者不完全統計，納入醫保的省市區至少包括河南、貴州、陝西、浙江、遼寧、福建、山東、山西、湖北、新疆建設兵團、內蒙古、黑龍江、廣東。

資本爭相布局市場

納入醫保的免疫療法極大地激發了市場供給的熱情，供給市場既包括資本也包括提供免疫療法的生物技術公司。

21世紀經濟報道記者梳理細胞免疫治療相關公司發現，這些公司大多成立于5年時間內，2010年左右達到第一個小高峰。

如目前市場排名第一位的上海柯萊遜生物技術有限公司成立于2008年8月，短短四年多已經與30多家醫療機構開展了合作，據招商證券研究報告披露，該公司在2013年的收入接近5億元。

市場排名第二位的深圳中美康士緊隨其後，中美康士也成立于2008年，2013年收入4億元左右，與多家醫院合作建立GMP實驗室。

由於成立時間較晚，大多數免疫療法相關公司沒有“名氣”，並且公司規模較小，但數量極衆。

隨手在搜索引擎中輸入關鍵字，即可看到數十家提供免疫治療的公司，除上述兩家龍頭公司外，還包括上海細胞治療工程技術研究中心、遼寧邁迪生物科技公司、深圳博泰生物醫學科技發展有限公司、江蘇安泰生物技術有限公司、山東齊魯細胞治療工程技術有限公司、成都康景生物科技有限公司、成都藍玉賽爾生物技術有限公司、北京曠博生物技術有限公司等。這些初創公司主要分佈于北京、上海、深圳、四川、江蘇、山東、廣州等一線城市。

招商證券援引美國花旗銀行的分析，未來十年，免疫療法的市場規模可達到350億美元。資本市場對免疫療法的前景同樣看好，近年來，涉及免疫治療的並購案例也不斷出現。

2014年10月19日，北陸藥業戰略投資深圳中美康士生物科技有限公司2.04億元；2009年，雙鷺藥業投資1000多萬元，與遼寧邁迪成立合資公司；2014年初，香雪制藥與解放軍第458醫院合作建立特異性T細胞治療新技術臨床研究中心，臨床技術研究階段總投資不低於1300萬元，合作期限為8年。

免疫療法公司的爆發式增長緣于現階段較高的收費及可觀的利潤。

21世紀經濟報道記者採訪多家醫院及生物技術公司，得到的答複趨於一致：CIK等免疫療法一個療程的費用在2萬-3萬，一年平均需要做四五個療程，年費用在十幾萬到20萬之間。