【中國經營報    2015-09-07  智在公司  記者張亮  報導】

隨著國家食品藥品監督管理總局（以下簡稱“食藥監總局”）開始對藥品質量的源頭——藥物臨床數據動起真格，藥企們的日子將愈發艱難。

按照《國家食品藥品監督管理總局關於開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》（2015年第117號）要求，藥物臨床試驗數據自查和報告工作于2015年8月25日24時結束。

由於食藥監總局對於未提交自查報告而檢查出數據造假的企業發出了3年內不受理其申請的警告，此次藥企們不得不對這次監管部門的舉措異常重視，業內人士甚至把這次檢查視為醫藥圈的“查配資”行動。

新藥臨床數據自查不過是食藥監總局數據“打假”的一部分，針對已經上市的藥品，食藥監總局更是對仿製藥品的一致性評價提出了改革目標。

有業內人士預測，由於此前中國制定的藥品生產國家標準相對寬鬆，很多藥企的生產規範均是按照國家標準來實施的。此次針對仿製藥品的一致性評價是比照原研藥的標準，如果嚴格執行這一標準，中國或將有1/3仿製藥企會死掉。

風暴

新藥評審進度緩慢，一直是近年來業界指責食藥監總局最多的話題。近兩年的兩會上，各大藥企的兩會代表都紛紛上書要求加快新藥評審進度。

大量舊品種的申請材料積壓，造成了審評緩慢。全國政協委員，以嶺藥業董事長吳以嶺曾表示：“新藥臨床審批、新藥臨床申請、新藥上市，每個環節資料的積壓量都巨大，完成當前積壓的審評任務最多的項目需要50個月。”

去年兩會期間，貝達藥業董事長丁列明曾表示，貝達藥業作為中國小分子靶向抗癌藥物的企業，研發能力非常突出。然而讓丁列明最頭疼的不是開發不出新藥，而是審批流程過長。“從實驗室到動物實驗再到人體試驗，相比于國外同類產品審批流程要多出六七年。”

不過，食藥監總局顯然有自己的難處，中國的藥審中心只有120人的編制，遠低於美國的2000人和歐盟的4000人，這使得大量新藥無法快速審批。

顯然，在藥審中心短期無法擴大人數的前提下，儘量提高新藥註冊申請的提前篩選，把有限的藥審中心人力用在對自己更為自信的藥企的藥品身上，能提高藥物評審人員的工作效率，這或許是此次食藥監總局開展自查風暴的初衷。

從國家總局公佈的自查結果公告看，本次藥物臨床試驗自查涉及1622個品種。其中，申請人提交自查資料的註冊申請為1094個，占67%；主動撤回的註冊申請317個，占20%；申請減免臨床試驗等不需要提交的註冊申請193個，占12%。同時，申請人既未提交自查資料也未主動撤回的註冊申請10個。

上述結果意味著需要藥審中心評審的品種直接減少了30%左右，將會極大提高藥審中心的審批資源。

中國醫藥企業管理協會會長于明德告訴《中國經營報》記者，此次進行自查的1662個品種只是目前堆積的兩萬多個註冊批文中的一部分，其中有很多註冊申請的藥品，其數據不合規，有抄襲而來的，也有自己瞎編的，如果不把這些數據不真實的註冊申請打回去，將會極大地浪費藥審中心的評審效率。通過此次自查風暴，可以看出那些提交自查報告的企業是真正用心在做新藥研發的企業，而主動撤回申請的企業肯定存在臨床數據造假。

于明德向記者透露，目前積壓在食藥監總局的註冊申請超過兩萬件，未來不排除食藥監總局會繼續用這種方式來“嚇退”一部分數據造假的企業。如果提交了自查報告還檢出有數據造假的企業，將會按照三年內不予受理其註冊申請的方式，來取消這些企業的其他藥品註冊申請，這必然要求藥企老老實實做研發，不要在臨床數據上弄虛作假。

在北京鼎臣醫藥管理咨詢中心負責人史立臣看來，此次新藥註冊申請的臨床數據核查對企業影響並不大。事實上很多仿製藥企在數年前就已經囤積好了大量的藥品批文，即便近幾年來沒有新的藥品批文，他們還是可以繼續原有的批文進行生產。

史立臣認為，藥物臨床數據自查，是為那些真正做新藥研發的企業掃清障礙，好讓藥審中心有限的評審人員能儘快完成新藥的註冊申請。而食藥監總局另一個更為重大的任務是要將中國此前大量批准的無效批文進行注銷，而仿製藥一致性評價也是食藥監總局當前工作的重中之重。

泡沫

據瞭解，中國目前有大大小小近5000家藥企，但仿製藥企業占90%以上。重仿製輕研發，導致中國仿製藥企的制藥水平始終無法與跨國原研藥企業相抗衡，即便是很多新藥註冊申請，也仍是在申請仿製藥批文。

史立臣告訴記者，發達國家專利藥企業在專利到期後，對於其專利的公開部分本身就隱瞞了很多關鍵的信息，原研藥和仿製藥在研發、制藥、臨床應用、療效等各個層面均存在較大差異。

在研發層面，原研藥往往經歷長期的實驗室研究和臨床試驗，擁有專利的核心技術和大量循證醫學證據；在制藥層面，原研藥的製作需要複雜精准的工藝，仿製藥無法完全複制，往往通過逆向工程，得出的僅是近似產品；在臨床應用中，原研藥得到國際和中國權威指南的一致推薦。

“即便存在上述巨大的差距，中國仿製藥企在生產工藝流程上仍然按照中國設定的標準實施。問題在於，中國標準不僅寬鬆，有的企業的仿製藥批文還是在鄭筱萸時代獲批的，其生產流程甚至達不到國家標準。因此中國一些仿製藥的質量與原研藥的差距難以想象。”史立臣說。

據業內人士透露，“鄭筱萸時代”留給藥監總局的陰影到現在也未消散。

2005年1~5月，也就是藥監局原局長鄭筱萸在任的最後半年，中國共批准仿製藥4237個，而2002年全年只有1400多個，涉案的企業一年竟拿到100多個批文。

如今，鄭筱萸時代距今雖然已過去了七八年時間，但是鄭濫批藥品批文留下的爛攤子卻給當今用藥安全以及醫保支付造成了非常大的負擔。

史立臣告訴記者，中國醫生之所以習慣了給患者開原研藥，就是因為中國很多仿製藥藥效不達標，患者無論貧富也希望醫生給開最好的藥。因此盡管原研藥價格居高不下，但是比原研藥價格低好幾倍的仿製藥仍然使用有限。

所以大量的仿製藥充斥著市場，不僅不能與原研藥進行有效競爭，反而造成大量的產能過剩。因此藥品的仿製藥一致性評價工作要儘快開展，要把一大部分不合格的仿製藥企擠出市場。

然而，擠泡沫卻是非常痛苦的過程。據記者瞭解，仿製藥一致性評價工作早在幾年前就在不斷被討論著，然而迄今還未正式開始實施。

于明德告訴記者，一致性評價工作是準備在全國開展的新工作，旨在提高過去由於評審標準過松導致的藥品質量不高的問題。但目前的辦法不是很完整，其評價辦法只對化學藥有用，對於生物制藥，以及中成藥則一籌莫展。

“此外，一致性評價目前主要採用體外評價，即使用化學的方法驗證仿製藥品與原研藥的藥效是否一致。然而，體外評價的實驗結果能否與體內相符還是未知數。一般來說一款仿製藥體外評價通常只需要幾天的時間，而用體內評價的方式不可避免地要做臨床試驗，這無論是從時間成本還是資金成本都是難以接受的。”于明德告訴記者。

不過，盡管困難重重，政府相關部門顯然已經等不及了。

8月18日，國務院印發《關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》顯示，力爭2018年底前完成國家基本藥物口服製劑與參比製劑質量和療效一致性評價。《意見》明確了改革的12項任務，包括提高藥品審批標準，推進仿製藥質量一致性評價，加快創新藥審評審批，嚴肅查處註冊申請弄虛作假行為等。

史立臣分析稱，盡管一致性評價困難重重，但是比起中國當前巨額的醫保虧空負擔，一致性評價的困難還僅僅是技術上的，可以通過不斷地改進來實現。當前國家一方面通過藥品招標打壓仿製藥企的生存空間，另一方面用一致性評價來提升國產仿製藥的質量，進而縮小與原研藥的差距，為逼迫原研藥企降價提高籌碼，因此一致性評價是一個必須進行攻堅的任務。

“一致性評價不像招標降藥價那樣有彈性空間，其評價過程是完全摒棄了藥企申報時所採取的國家標準，而直接與原研藥的標準對接，其評價結果會直接導致藥企的藥品批文存活與否。”史立臣說。

業界普遍預計，未來一致性評價工作結束，中國至少要有1/3的藥企被淘汰掉，而這還僅是一個保守的數字。