【生策會編譯】

默克、輝瑞和Verastem於今年3月3日達成一項協議：將著手進行Avelumab（anti-PDL）與 VS-6063（FAK抑制劑）共同用於治療卵巢癌的評估。默克全球臨床發展副總裁Dr. Alise Reicin表示：「免疫療法的結合策略勢必為患者帶來更顯著的效益，因此希望藉由與Verastem的合作，能加速了解Avelumab與FAK抑制劑對於卵巢癌治療的效果」。輝瑞先期研發、轉譯與腫瘤免疫總部副主席Chris Boshoff也提到：「希望透過此次雙方的整合，能更了解FAK對於Avelumab開發上的互補性，為女性卵巢癌的治療帶來更佳效果。」

Verastem 總裁與執行長Robert Forrester表示：「近期研究指出FAK抑制劑與免疫療法藥物的結合能提高其治療效果，因此我們非常興奮能夠與默克和輝瑞共同合作，藉此進一步觀察卵巢癌患者在結合使用VS-6063治療時，在早期臨床試驗上的特別訊號」。

FAK是於癌細胞上大量表現的蛋白，可使癌細胞逃過免疫系統的攻擊，根據2014 Cell (9/24)期刊的報導，臨床前研究已指出FAK抑制作用可以調節腫瘤中免疫細胞的數量，增加细胞毒性T细胞的量，減少免疫抑制調節T細胞的存在。

Avelumab是anti-PD-L1 IgG1 單株抗體（MSB0010718C）的國際非專利商標名稱（INN），與VS-6063（defactinib）相同，目前都僅在臨床研究階段，尚未證明其安全與有效性，因此衍生開發之藥品仍須進一步獲得全球任何衛生當局的批准。

關於卵巢癌

卵巢癌是全球女性第七大的癌症，每年約有239,000名患者被診斷出來，而由於卵巢癌的檢驗困難，發現時多為末期，癌細胞已擴散到整個卵巢。此外目前卵巢癌因多重併發症之故，各種治療效果皆不顯著。近五年全球女性的罹病率為每十萬人就有22.6人。目前於上皮卵巢癌的治療項目包括外科切除、放射性治療、化療、標靶療法等。而由於癌細胞耐受程度（resistant）與頑強度（refractory）的不同，部分女性患者無法接受含鉑藥物的化學治療，因此也造成在卵巢癌治療上的限制。患者在六個月以含鉑藥物治療後，再度復發者，被定義為對含鉑藥物具抗藥性的卵巢癌。患者在使用含鉑藥物治療後，癌細胞持續增生者，則定義為對含鉑藥物具頑強反抗力的卵巢癌。卵巢癌的治療乃屬於unmet need範疇，因此應加強對於疾病預防的措施、進行早期（一/二）治療的研究以及推出更具效益的新療法。

關於Avelumab

Avelumab（MSB0010718C）為anti-PD-L1 IgG1 單株抗體，藉此抑制PD-L1，進而活化T細胞與免疫系統。由於結構上具有一個Fc區域，Avelumab可誘發初期免疫反應及抗體依賴型細胞介導的細胞毒性作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）。2014年默克與輝瑞進行策略聯盟，共同開發與商業化Avelumab。

關於Verastem

Verastem (NASDAQ:VSTM)為一間專注於開發癌症治療新藥的公司，主要產品的治療效果在於降低腫瘤幹細胞的數量、提高免疫反應以及調節局部腫瘤微環境。目前成功的候選藥物包括FAK抑制劑（VS-6063與VS-4718）以及雙價PI3K/mTOR抑制劑（VS-5584），更多資訊參考www.verastem.com。

關於FAK：

Focal adhesion kinase（FAK）是一種非受器的酪氨酸磷酸化脢，由PTK-2 gene轉錄轉譯而來，參與在細胞黏合與癌細胞的轉移中。VS-6063（defactinib）和VS-4718兩者為口服化合物，具有FAK抑制劑的功能，可減少腫瘤幹細胞數量、提高免疫反應以及調節局部腫瘤微環境，此外兩者亦已進行多項臨床試驗，試圖提高病患存活率。

關於默克與輝瑞的策略聯盟：

腫瘤免疫學皆是默克與輝瑞重要的研發項目，兩者的策略聯盟可將彼此的優勢應用於Avelumab的研發，並加速這個最早由默克所發展出的anti-PD-L1 IgG1 單株抗體新藥進展，同時提升輝瑞在PD-1抗體上的研發。策略聯盟主要任務在於規劃與推展Avelumab的國際臨床計畫，包括作為單一治療或是結合其他藥物產生新的治療方法。

Verastem的進一步聲明

本新聞稿中有關Verastem的前瞻性陳述、未來計劃和展望，包括關於Verastem的候選藥物VS- 6063和VS- 4718、Verastem的FAK方案，以及FAK抑制劑與Avelumab的結合對於治療晚期卵巢癌的潛力，所用的字眼都應考慮具有風險性與不確定因素，相關的風險因子可參考Verastem於2014年12月31日所公布的年報。

輝瑞的公開聲明

本新聞稿中有關Avelumab（MSB0010718C）、輝瑞和默克於腫瘤免疫的策略聯盟等陳述，所用的字眼都應考慮具有風險性與不確定因素，更進一步相關的風險因子可參考輝瑞於2015年12月31日所公布的年報，或是參閱美國證券交易委員會官網www.sec.gov與輝瑞官網www.pfizer.com。

資料來源: https://www.merckgroup.com/en/media/extNewsDetail.html?newsId=16D637899620ED1BC1257F6A003991DF&newsType=1