【生策會編譯】

XALKORI是美國FDA目前唯一核准的生物標記驅動療法，用以治療ROS1陽性的轉移性非小細胞肺癌

輝瑞於2016/03/11宣布，美國FDA已批准其新藥XALKORI®（crizotinib）對於治療ROS1陽性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的申請案。2015年，美國FDA認可這個案件為突破性療法（Breakthrough Therapy），並優先審理。XALKORI同樣適用於治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的轉移性非小細胞肺癌患者。

輝瑞腫瘤臨床開發與醫學事務部的副總兼首席醫療官Mace Rothenberg博士表示，" 今天獲得核可的新藥XALKORI是用以治療ROS1陽性的轉移性非小細胞肺癌，而這對於那些之前治療方式選擇有限的患者而言也是個劃時代的里程碑。轉移性非小細胞肺癌中的ROS1和ALK這兩種截然不同的分子標靶，是美國FDA唯一核准的生物標記驅動療法（biomarker-driven therapy），而XALKORI實現了我們期許以開發精準藥物設計來給予每位癌症病患最合適治療的承諾。"

當ROS1基因貼附於另一段基因後發生基因重組，影響其正常功能則進而會導致細胞癌化。流行病學的數據顯示，約有百分之一的非小細胞肺癌病例會發生ROS1基因重組。故粗估在全球每年150萬新產生的非小細胞肺癌的病例中，約有15,000例是源自於ROS1致癌基因的融合。

任職美國麻薩諸塞州總醫院和哈佛醫學院副教授的Alice Shaw醫生指出，"美國FDA對於crizotinib在治療ROS1陽性的轉移性非小細胞肺癌的核准，顯示以生物標記驅動技術來做癌症的治療有長足的躍進。和ALK陽性的肺癌相同，crizotinib亦顯示出對於ROS1陽性肺癌病患的療效。"

這項核准案是基於一個多中心（multicenter）的第I期臨床單臂試驗（single-arm），內容包含招募50位ROS1陽性的轉移性非小細胞肺癌患者，每日給予兩次口服250mg XALKORI的療程。這項研究中的療效觀察指標為客觀反應率（objective response rate）和反應持續時間（duration of response）。

根據這項研究的結果顯示，XALKORI在ROS1陽性的轉移性非小細胞肺癌患者呈現優異的抗腫瘤活性，經獨立放射審核小組評估客觀反應率為66%（95% CI: 51%，79%）。其中一例完全反應，32例部分反應。反應持續時間的中位數為18.3個月（95%CI下界為12.7個月，上界未達到）。除此之外，觀察XALKORI在ROS1陽性的轉移性非小細胞肺癌患者的藥品安全期（safety profile），與在ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌患者觀察到的表現大致相同。

目前在非小細胞肺癌中進行ROS1基因重組檢測的試驗尚未取得美國FDA核可；然而實驗室流程皆已開發完成。目前以伴隨診斷檢測（companion diagnostic test），來鑑定XALKORI在ROS1陽性的轉移性非小細胞肺癌患者的療效。

此外，歐盟EMA正在審查XALKORI銷售授權的延長申請，包含用以治療ROS1陽性晚期非小細胞肺癌成人病患。在歐洲，XALKORI被核准用於ALK陽性晚期非小細胞肺癌成人病患的第一線治療，以及曾接受過治療的患者。

資料來源：Pfizer