【生策會編譯】

輝瑞3月18日於第11屆ECCO年度科學會議上公佈了潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis）患者口服 tofacitinib的首兩件第三期樞紐性臨床試驗報告（OCTAVE）的詳細內容。報告中說明OCTAVE Induction 1 和 OCTAVE Induction 2的結果，這兩項研究在中度至重度的急性潰瘍性結腸炎成人患者展開，以每日兩次（BID）口服tofacitinib 10毫克後，評估其在疾病緩解方面的療效和安全性。

身兼阿姆斯特丹大學研究員和AMC胃腸病學教授的Geert D’Haens醫學博士表示：「潰瘍性結腸炎是難以控制的疾病，常規治療對許多患者無效或是可能引發過敏反應。OCTAVE Induction的研究結果令人振奮，因為在臨床試驗中，口服tofacitinib後讓中度至重度潰瘍性結腸炎患者的症狀減輕，而使疾病獲得緩解。更重要的是，相同的用藥結果出現在曾經和未曾接受過腫瘤壞死因子抑製劑（TNFis）治療的患者身上。並且，早在治療開始的第二週（研究開始的第一個測量時間點）就觀察到疾病症狀的改善。」

OCTAVE Induction 1和OCTAVE Induction 2均達到試驗的主要療效指標(primary endpoint)。OCTAVE Induction 1研究進行到第8週，接受BID 10毫克tofacitinib的治療組與安慰劑組比較後發現，有顯著較高比例的患者其症狀獲得緩解（分別是18.5%（n=88）和8.2%（n=10），95%CI；4.3，16.3）。OCTAVE Induction 2的結果與OCTAVE Induction 1一致，在第8週時，接受BID 10毫克tofacitinib的治療組比安慰劑組患者有顯著的症狀緩解（分別是16.6%（n=71）和3.6%（n=4），95%CI；8.1，17.9）。症狀緩解定義為梅奧分數(Mayo score) ≤2，單項子得分不超過1，且直腸出血子得分為0。

此外於第8週時，接受BID 10毫克tofacitinib治療組遠比安慰劑組有更多的患者在病程達到黏膜癒合（mucosal healing）的療效，兩項研究均達到研究的第二個療效指標。第8週時，OCTAVE Induction 1研究的BID 10毫克tofacitinib治療組有31.3%（n=149）黏膜癒合，安慰劑組為15.6%（n=19），95% CI為8.1，23.4。OCTAVE Induction 2研究得到相似的結果，第8週時BID 10毫克tofacitinib治療組有28.4%（n=122）黏膜癒合，安慰劑組為11.6%（n=13），95% CI；9.5，24.1。黏膜癒合定義為梅奥內視鏡子得分為0或是1。

OCTAVE Induction 1和Induction 2對於tofacitinib的安全性和其他tofacitinib臨床試驗所觀察之結果類似。經過8週的療程後，tofacitinib治療組和安慰劑組的病患在發生不良事件（AE）或嚴重不良事件（SAE）的比例，在這兩個研究上均觀察到相似的數據結果。在OCTAVE Induction 1中，AE和SAE發生率在BID 10毫克tofacitinib治療組為56.5%和3.4%，安慰劑組為59.8%和4.1%。在OCTAVE Induction 2中，AE和SAE發生率在BID 10毫克tofacitinib治療組為54.1%和4.2%，安慰劑組為52.7%和8.0%。兩個OCTAVE研究中，最常見的不良事件是潰瘍性結腸炎的復發，最終導致所有療程停止。在OCTAVE Induction 1和2中，由不良事件導致的停藥率在BID 10毫克tofacitinib治療組為3.8%和4.0%，安慰劑組為1.6%和7.1%。

資料來源：Pfizer