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典型何杰金氏淋巴瘤的惡性細胞之特點是9p24.1基因座的基因變異，導致PD-1配體過度表現並躲過免疫監控。一項Ⅰb期臨床研究結果表明，接受PD-1阻斷抗體（nivolumab）治療的復發性、難治性典型何杰金氏淋巴瘤患者，其緩解率高且安全性可接受。

《Lancet Oncol》近期發表一項單臂、第II期臨床研究，在80例經自體幹細胞移植和brentuximab vedotin治療失敗的復發性典型何杰金氏淋巴瘤患者中，評估Nivolumab單藥治療的有效性和安全性（A Younes, A Santoro, M Shipp, et al. Nivolumab for Classical Hodgkin's Lymphoma After Failure of Both Autologous Stem-Cell Transplantation and Brentuximab Vedotin: A Multicentre, Multicohort, Single-Arm Phase 2 Trial. Lancet Oncol 2016 Jul 20;[EPub Ahead of Print]）。
 
中位追蹤8.9個月後，66.3%的患者獲得IRRC評估的客觀緩解。常見不良反應包括疲勞（25%）、輸液相關反應（20%）和皮疹（16%）。最常見≥3級的不良事件為嗜中性球低下（5%）和脂肪酶濃度濃度增加（5%）。研究期間有3例患者死亡，但認為其均與治療無關。
 
結果表明，Nivolumab單株抗體治療使多數難治性何杰金氏淋巴瘤患者出現緩解，且安全性可以接受。Nivolumab單株抗體可能是何杰金氏淋巴瘤患者的一種新治療選擇。

專家評論
David J Straus MD
紐約 斯隆-凱特琳紀念癌症中心 淋巴瘤科主治醫師

何杰金氏淋巴瘤經化療合併或不合併放療後治癒率很高。對於一線化療後復發或難治的患者，標準治療方案是高劑量化療合併幹細胞支持療法，治癒率約為50%。Brentuximab vedotin是一種抗體-藥物複合物，與單獨傳統化療相比，其可使自體幹細胞移植後復發且難治的何杰金氏淋巴瘤患者的緩解率提高約2倍。然而，它也是一種化療形式。
 
仍有少量何杰金氏淋巴瘤患者（約10%）確實存在化療耐性，因此出現能有效治療這類患者的非化療療法讓人非常興奮。Nivolumab和pembrolizumab抗體目標作用於淋巴細胞PD-1，並造成釋放抗腫瘤T細胞免疫檢查點的抑制作用。在Nivolumab和pembrolizumab的第一期臨床試驗中，自體幹細胞移植後復發且難治的何杰金氏淋巴瘤患者獲得高緩解率^1,2。Younes等報告了在80例經自體幹細胞移植和brentuximab vedotin治療後復發或難治的何杰金氏淋巴瘤患者中，所進行之大型第II期Nivolumab單株抗體試驗的結果³。這項試驗證實Nivolumab可使這類患者出現高緩解率（66%，完全緩解率9%），從而使Nivolumab獲得美國FDA的加速核准。Pembrolizumab的第II期臨床試驗初步結果與之相似⁴。免疫療法提供了一種不同於化療的新型治療方法，其有可能改善化療抗性的何杰金氏淋巴瘤患者之結局。
 
參考文獻.
1.  Ansell SM, Lesokhin A, Borrello I, et al. PD-1 blockade with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 2015;372(4):311-319.
2.  Armand P, Shipp M, Ribrag V, et al. Programmed death-1 blockade with pembrolizumab in patients with classical Hodgkin lymphoma after brentuximab vedotin failure [published online June 27, 2016]. J Clin Oncol. DOI:10.1200/JCO.2016.67.3467.
3.  Younes A, Santoro A, Shipp M, et al. Nivolumab for classical Hodgkin’s lymphoma after failure of both autologous stem-cell transplantation and brentuximab vedotin: a multicenter, multicohort, single-arm phase 2 trial [published online July 20, 2016]. Lancet Oncol. Doi:10.1016/S1470-2045(16)30167-X.
4.  Chen R, Zanzani PL, Fanale M. et al. Pembrolizumab for relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma (R/R cHL): phase 2 KEYNOTE-087 study. Paper presented at: Paper presented at: 2016 Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology; June 3-7, 2016; Chicago, IL. Abstract 7555.