【香港商報  2017-04-21】

家族性高膽固醇血症是一種遺傳性高膽固醇疾病，患者從父母其中一方遺傳了帶病基因，即使體重標準、飲食健康的人士，仍然會因為父母其中一方遺傳了帶病基因而患上此病。由於家族性高膽固醇血症並非由飲食導致，一般較難控制病情，大多數患者對他汀類藥物的反應不理想，部分患者更會出現顯著的不良反應。香港大學(港大)李嘉誠醫學院自2010年開始利用人類尿液提取細胞，轉化成誘導性多功能幹細胞(iPSCs)和肝臟細胞(iHep)，製造嵌合小鼠模型，成功為家族性高膽固醇血症患者測試藥物反應，並證實PCSK9抗體藥物比他汀類藥物更高效。

非飲食導致屬先天性疾病

領導是次研究的港大李嘉誠醫學院內科學系講座教授謝鴻發稱，家族性高膽固醇血症並非由飲食導致，而是由控制膽固醇代謝的基因發生突變而引起的先天性疾病，其中90%至95%的患者的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平尤其高，這提高了患冠心病的發病率。

鼠模型藥測研發 PCSK9 抑制劑

為探索該病情治療方法的有效性，港大研究團隊2010年開始研究，從患者的尿液中提取細胞，將之轉化成誘導性多功能幹細胞，再分化成肝臟細胞後，注入小鼠體內，令小鼠的肝臟帶有15%的人類肝臟細胞。

謝鴻發表示，該嵌合小鼠模型能模擬患者體內情況，可測試他汀類藥物和PCSK9抑制劑對患者的反應和效果。結果證實，一種新型PCSK9抑制劑較他汀類藥物更有效，出現耐藥性的幾率也較低。

現時，香港已有首批病人試用該新藥物治療。64歲的梁女士是參與項目的患者之一，通過PC-SK9抑制劑，她的壞膽固醇降指數低近六成，且暫無出現任何副作用。

冀模型推廣其他疾病藥測

謝鴻發表示，該模型日後可應用於一些新的家族性高膽固醇血症治療方法，以加快試藥速度；同時，他也希望可以將模型推廣到其他遺傳性肝臟疾病中，例如暫無藥可醫的威爾遜氏症等。

此外，由於小鼠壽命只有1年，在進行研究時只能觀察2至3個星期，謝鴻發的團隊已經開始研發兔子模型，因兔子壽命可長達10年，且其肝臟較大，便於觀察長遠效果，研究預計在兩年內完成。