2018年唐獎生技醫藥獎得主，由東尼•杭特（Tony Hunter）、布萊恩•德魯克爾（Brian J. Druker）及約翰•曼德森（John Mendelsohn）博士，三位美國知名學者共同獲得，表彰其發現蛋白質酪胺酸之磷酸化，並發現酪胺酸激酶為致癌基因，促成標靶治療在臨床上的成功應用。

美國索爾克生物研究所（The Salk Institute）生物學教授杭特博士，出生於英國，是首位發現酪胺酸可以被磷酸化的科學家，因其發現致癌基因Src是一個酪胺酸激酶（TK），此開拓性的發現使他成為整個酪胺酸激酶抑制劑（Tyrosine kinase inhibitor, TKI）研究領域的鼻祖。TKI是標靶治療之原型，對於癌症治療貢獻卓越。

杭特於1979年在索爾克生物研究所的大發現，為後來二十年TK致癌基因的活躍研究鋪路，進而發展出各種TKI，爾後四十年，此領域依然蓬勃發展。他也證明癌細胞中，負責訊息傳遞的蛋白質上，酪胺酸被大量磷酸化（tyrosine phosphorylation），顯示這個機制與癌細胞的瘋狂生長息息相關。他和同事巴特•薛弗頓（Bart Sefton）開發出很多抗磷酸酪胺酸的抗體，是研究癌症訊號和找出TKI強而有力的工具。TK的研究領域因杭特而展開，揭開了訊息傳遞研究黃金時代的序幕，並促使下述兩位得獎者能夠以此機制成功研發出標靶藥物，對現今標靶治療功不可沒。

美國奧勒岡健康與科學大學（OHSU）奈特癌症研究所所長德魯克爾博士，成功將imatinib（商品名：基利克Gleevec®）有效運用治療慢性骨髓性白血病，把原本必須進行骨髓移植的疾病，變成每天吞口服藥就有機會能治好的疾病。Gleevec®的出現使患者存活率從50%提高至90%，被譽為二十一世紀最成功的癌症標靶治療藥物，並於2006年列為台灣健保給付藥物。

Gleevec®是第一個成功用於TK標靶治療的小分子抑制劑（TKI），如今已有29種TKI通過臨床試驗而應用於疾病治療。很顯然，德魯克爾首波成功的臨床試驗為標靶治療的時代吹響了號角，各種標靶至今仍不斷推陳出新，而他的貢獻不僅包含了開發，也涉及其應用。

MD安德森癌症中心的前任校長曼德森博士和戈登•佐藤（Gordon Sato）還在加州大學聖地牙哥分校的時候，決定採取另一種策略，或許用抗體去阻擋表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor, EGFR）會是治療癌症有效的方法。EGFR是受體酪胺酸激酶的原型，位於細胞表面，是驅動細胞生長的主要引擎。在很多種癌症中都發現它過量或是因突變而致癌，如乳癌、肺癌、大腸直腸癌、卵巢癌、膀胱癌、頭頸癌及食道癌等。

曼德森與團隊進行臨床前研究，進而開發抗EGFR的抗體cetuximab（商品名：爾必得舒Erbitux®）。他不遺於力推動臨床試驗，最終獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）核准用於大腸癌與頭頸癌的治療。這是第一個利用抗體去抑制受體之TK活性的標靶治療方法，激勵了許多人跟進。現今有許多成功的標靶治療都是針對EGFR。

蛋白質酪胺酸磷酸化與酪胺酸激酶的發現，為接下來四十年的研究播下種子，使世人對於細胞生長與癌症發生的基礎原理得以透徹了解。酪胺酸激酶標靶治療的開發徹底改變了醫院治療癌症的方法，成為癌症患者的福音。人們終於敢奢望，癌症終究有一天可以被治癒。唐獎今年的得獎者，對於科學和社會的貢獻無法度量，他們的成就充分展現傑出基礎研究如何轉化成臨床應用，造福全人類。

(工商時報  記者杜蕙蓉)