瑞士製藥巨頭羅氏（Roche）控股的日本藥企中外製藥（Chugai）近日在德國柏林舉行的2018年歐洲多發性硬化治療和研究委員會（ECTRIMS）大會上公佈了實驗性抗炎藥satralizumab（開發代碼：SA237）III期臨床研究SAkuraSky（NCT02028884）的積極資料。satralizumab是一種人源化抗白介素6受體（IL-6R）單克隆抗體，目前正開發用於視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）的治療，這是一種罕見性疾病，目前尚無獲批的治療藥物。

SAkuraSky研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共入組了83例NMOSD患者中開展，評估了satralizumab添加至基線療法的療效和安全性。研究中，患者以1:1的比例隨機分配進入2個治療組：satralizumab（120mg）或安慰劑添加至基線療法（硫唑嘌呤，黴酚酸酯和/或糖皮質激素）。satralizumab和安慰劑均在第0、2、4周皮下注射給藥，後續治療為每4週一次皮下注射。當達到協議定義的復發總數時，雙盲期結束。之後，2個治療組患者進入開放標籤擴展期，可以繼續接受satralizumab治療。

會上公佈的資料顯示：

（1）與安慰劑+基線免疫抑制療法相比，satralizumab+基線免疫抑制療法使NMOSD患者（包括AQP4抗體陽性患者和陰性患者）復發風險顯著降低了62%（HR=0.38[95%CI:0.16-0.88]，p=0.0184）。達到了雙盲期發生首次協議定義的復發（PDR）時間的主要終點。第48周和第96周，satralizumab治療組的無復發患者比例分別為88.9%和77.6%，安慰劑組分別為66%和58.7%。

（2）預先指定的亞組分析結果顯示：在AQP4抗體陽性亞組患者（n=55）中，與安慰劑相比，satralizumab使PDR風險顯著降低了79%（HR=0.21[95%CI:0.06-0.75]）；第48周和第96周，satralizumab治療組的無復發患者比例分別為91.5%和91.5%，安慰劑組分別為59.9%和53.3%。在AQP4抗體陰性亞組患者（n=28）中，與安慰劑相比，satralizumab使PDR風險降低了34%（HR=0.66[95%CI:0.20-2.23]）；第48周和第96周，satralizumab治療組的無復發患者比例分別為84.4%和56.3%，安慰劑組分別為75.5%和67.1%。

（3）安全性：在大約2年的平均治療持續期間，satralizumab表現出良好的安全性，嚴重不良事件（包括嚴重感染）的患者比例在2個組相似，沒有觀察到死亡或過敏反應。

中外製藥執行副總裁Yasushi Ito博士表示，來自III期SAkuraSky研究的積極結果顯示satralizumab是一種有效的NMOSD治療藥物，該病是一種具有顯著未滿足醫療需求的罕見疾病，病情進展可能導致失明和運動功能障礙，但目前還沒有獲批的可用藥物。我們將繼續努力，為罹患這種毀滅性疾病的患者群體帶來創新的治療選擇。

NMOSD是一種罕見的、破壞性的、補體介導的中樞神經系統疾病，其特徵是復發，每次復發都會導致殘疾的逐步累積，包括失明和麻痹，有時甚至過早死亡。水通道蛋白-4（AQP4）自身抗體陽性的患者約占所有NMOSD病例的四分之三。該病主要影響女性，目前還沒有獲批治療該疾病的方法。

今年9月，罕見病巨頭Alexion公司公佈了其超級重磅藥物Soliris（eculizumab）治療AQP4抗體陽性NMOSD的III期臨床研究PREVENT的積極資料。結果顯示，與安慰劑相比，Soliris將NMOSD復發風險顯著降低了94.2%（p＜0.0001），達到了研究的主要終點。治療第48周時，Soliris治療組有97.9%的患者沒有復發，安慰劑組比例為63.2%。此外，與安慰劑相比，Soliris也將研究期間的年復發率顯著降低了95.5%（p＜0.0001），達到了研究的關鍵次要終點。

Soliris是一種首創補體抑制劑，通過抑制補體級聯反應終端部分的C5蛋白發揮作用。截至目前，該藥已獲批3種超罕見病：陣發性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）、非典型溶血尿毒癥綜合征（aHUS）、抗乙醯膽鹼受體（AchR）抗體陽性的重症肌無力（MG）。Soliris是全球最暢銷的孤兒藥之一，2017年銷售額高達28.43億美元。若NMOSD適應症成功開發，將為Soliris新增大約7億美元銷售額。在不斷開發新適應症的同時，Alexion公司也在開發升級版藥物ALXN1210，該藥今年8月在美國進入正式審查。

(生物谷)