新藥研發公司生華科上週五(7日)召開年度法說，公布開發中的新藥CX-4945重要數據，膽管癌的一期臨床進行中數據顯示，50個病人平均無惡化存活期(PFS)中位數達13.3個月，現有統計的總存活期中位數則為17.3個月，雙雙遠高於目前標準療法的8個月及11.7個月；另停藥後的病人甚至出現免疫療法中的假性惡化(Pseudo Progression)現象，預留未來與現有PD-1合併治療的重大商機；總經理宋台生(圖左)也說，後續臨床設計將遵循美國FDA今年8月最新的Guideline，可望大幅縮短臨床試驗時間，也有利於與大廠授權談判。

生華科今日公布的膽管癌一期臨床試驗數據，因仍有病人還持續用藥，因而存活期數據還在累計中；但根據公司今日公布50個病人的現有數據，無惡化存活期中位數達13.3個月，高於現有標準療法GEM與Cisplatin合併治療的8個月；總存活期中位數則為17.3個月，也優於標準療法的11.7個月，超過一年的存活率達64%。

除了該數據優於現有標準療法外，比較值得留意的是，在腫瘤組織變大、因而停止用藥的族群中觀察，甚至出現免疫療法重要觀察點的Pseudo Progression。宋台生解釋，臨床設計上的腫瘤細胞變大，即會停止用藥，惟就膽管炎的病患來說，一旦停止用藥存活期通常不超過2~4個月，但該試驗停止用藥的族群中，出現存活期長達一年，且有食慾、活動力轉佳的個案，這可能是CX-4945未來與免疫療法合併治療的最大商機。

他解釋，PD-1是這幾年最紅的免疫療法之一，但僅有兩成的病患對PD-1抗體有療效，惟具有療效的病患總存活期就能較現有療法，出現非常顯著的延長。而CX-4945的作用機制，係透過抑制CK2，達到控管Notch信號通路，進而調控降低T細胞生長之MDSCs(骨髓來源的抑制性細胞)，也因為調控了MDSCs，就有利於T細胞的增生，增加使用PD-1病患的反應率，這是未來兩者有機會合併治療的作用基礎。

宋台生也強調，CK2抑制劑對MDSCs的作用機制，公司已經送了專利申請，預計明年2月就有機會獲准。

至於屬罕見疾病的小兒腦瘤，生華科今年5月已與美國兒童腦瘤聯盟簽署共同合作開發協議，並送出人體臨床試驗的申請，目標明年1月獲准，第一季啟動一二期試驗。

生華科另一項新藥CX-5461運用機制為次世代DNA損傷修復(DDR)，搭配BRCA1/2基因突變或HRD的病人，達到合成致死抗癌的目的。為了加速開發取得藥證，臨床設計先以做為第一代DDR藥物PARP抑制劑的救援藥物為目標，下一步再規劃和PARP抑制劑併用或競爭，取得前一線的治療市場商機。

宋台生也強調，過去新藥臨床試驗得從一期作到三期，動輒斥資2~8億美元，耗時10餘年，但依美國FDA今年8月最新的標準，一期確認安全性性後，即可展開相關擴增（Expansion Cohorts）臨床試驗，如Merck、Sanofi等大廠即利用新規將第一個上市的新藥時程壓縮至4年以內，未來生華科也會循新的標準規範，除有助於縮短臨床試驗時間與成本外，因未來自行開發與對外授權都成可行的選項，也將更有利於爭取與大廠談判空間。

(MoneyDJ新聞  記者蕭燕翔)