鑽石生技投資分析室研究員江建豪

上(11)月30日，抗癌免疫細胞治療又見重大進展，美國食品藥物管理局（FDA）首度放行了由「誘導性多功能幹細胞(即iPS細胞)」所分化製成的基改「天然殺手NK細胞」執行人體臨床試驗。

這項名為FT500的CAR-NK(嵌合抗原NK细胞)產品，是由美國Fate Therapeutics公司所開發，有望克服目前CAR-T療法的諸多缺點，一旦開發成功，勢必為癌症治療領域帶來震撼。

回顧今年9月13日，科學界重要指標期刊《Science》雜誌，巨幅報導CAR-NK療法，並認為有望取代CAR-T，成新世代的抗癌細胞療法。

NK細胞是人體重要的先天免疫細胞，與T細胞不同，NK細胞活化不需「抗原呈現細胞(APCs)」的幫助，而是直接偵測癌細胞表面「第一型主要組織相容性複合物（MHCI）」分子數目，或是利用「自然細胞毒性受體(NCRs)」與腫瘤上的配體結合而活化，因此效果比T細胞更為快速直接。

今年6月底，《Cell Stem Cell》中一篇論就揭示，美國加州大學聖地牙哥分校的Kaufman教授與其研究團隊，將CAR-T與CAR-NK放在同一基準點下，以小鼠實體卵巢癌模型做了一連串的Head to Head研究，顯示CAR-NK在腫瘤治療上，呈現與CAR-T相同的高療效，而毒性卻是大幅降低，而特殊製程所產生的CAR-NK細胞，抗癌效果更超過了CAR-T細胞。

從副作用來看，CAR-T療法會產生「細胞激素釋放症候群(CRS)」，以已上市Kymirah與Yescarta為例，CRS發生率分別高達79%與94%，而CAR-NK療法當前未發現明顯的CRS副作用。

有鑑於CAR-NK的潛力，全球藥企已爭相卡位，投入CAR-NK產品開發。其中，Fate Therapeutics以其獨特平台技術所開發的FT500，是用一株基因改造過的iPS幹細胞所分化而成，分化後的NK細胞，鎖定攻擊癌細胞，且不會被人體免疫系統排斥，換言之，FT500未來有「異體移植」的可能性。

進一步說，由iPSC分化而來的NK細胞，將可像藥品一樣，進行標準化量產，克服當前CAR-T治療的「客製化」複雜且高成本的問題，效果優於CAR-T、副作用更小、成本又更低，如此一來，FT500有機會成為下一代腫瘤治療的明星商品。

Fate Therapeutics更乘勝追擊，宣告將在今年底前提交另一個同類型CAR-NK藥物(FT516)的臨床試驗申請，這也讓該公司股價也跟著水漲船高，從去年12月6日的低點3.8美元，到近期的12月12日已達17.17美元，短短一年間漲了逾3.5倍。

去年，Novatis的Kymirah與Gilead的Yescarta陸續被FDA核准上市後，至今屆滿一年，然而攤開兩家公司的收益財報可以發現，Kymirah今年前三季的銷售額只有4,800萬美元。Yescarta雖表現較好，卻也只有1.9億美元，至於獲利，更無須待言。

不過，CAR-T方面也不是完全沒有好消息，今年4月Allogene Therapeutic與Pfizer及Cellectis合作，宣示要讓第一個異體移植CAR-T藥物在2021年上市，優異的題材與募資能力讓Allogene Therapeutics創下歷史紀錄，半年內募得超過5億美元，並花費了1.37億美元由Pfizer手中買下Cellectis的CAR-T異體移植專利技術(UCART)，顯示異體移植，為免疫細胞療法未來趨勢。

揆諸兩岸，大陸在細胞療法領域的發展尤其迅速，早在2016年，就以全球首例開啟了CAR-NK的臨床試驗，當前，大陸本土執行的「CAR系列」免疫細胞治療公司，占全球42%，臨床數也高居世界第二。

台灣雖起步較晚，今年9月6日衛服部發布「細胞治療特管法」，開放六大領域細胞治療，讓國內病患不用遠渡重洋，目前只待首案核准執行，即可為病患提供服務，唯高階的細胞治療CAR系列技術開發仍在早期，還須各界共同努力。

（鑽石生技)