中研院前院長翁啟惠研究團隊與浩鼎（4174）合作研究證實，存在於癌細胞表面的Globo系列，包括SSEA3、SSEA4及Globo H等醣脂，與癌細胞的存活確有極大關聯，這項發現為浩鼎以Globo系列為標的的新藥抗癌機轉找到學理基礎。

這篇今年2月11日刊載在「美國國家科學院期刊」（PNAS）的論文指出，在癌細胞成長過程中，Globo系列的Globo H、SSEA3、SSEA4的3個醣脂成員，一般聚集於細胞膜上稱為「lipid raft」的特定區；和細胞膜內的CAV1、AKT、 FAK及RIP等重要蛋白激酶結合，引發一系列磷酸化反應並傳遞訊號，讓癌細胞存活下來。

實驗發現，一個名稱為b3GalT5的酵素在乳癌病人身上表現量有明顯升高，且與病人腫瘤惡化和存活率降低都呈顯著相關；反之，若將乳癌細胞的b3GalT5酵素降低，則會促使癌細胞凋亡。由於SSEA3是靠b3GalT5製造出來，而SSEA3是SSEA4及Globo H的先驅物；當乳癌細胞的b3GalT5酵素被降低，SSEA3、SSEA4及Globo H在癌細胞上表現量也都跟著下降。

當Globo系列的3個醣脂成員不存在或失去功能時，CAV1、AKT、FAK及RIP等蛋白激酶就不會傳遞訊號讓癌細胞存活。因此以Globo系列為標的的浩鼎新藥，如OBI-888、OBI-999等抗體，只要針對Globo H和SSEA4這兩個標的高表現的癌症用藥，以壓抑或去除Globo H和SSEA4，就可造成癌細胞凋亡；因而，此研究結果提供了Globo系列與腫瘤進程和凋亡關聯性的學理基礎，亦開啟了乳癌治療新方向。

(自由時報 記者陳永吉)