美國FDA日前核准協和麒麟(Kyowa Kirin)株式會社開發的創新藥Nourianz (istradefylline)上市，作為左旋多巴/卡比多巴的輔助療法，治療經歷“關閉”期(“off” episodes)的帕金森氏症(Parkinson’s disease, PD)成人患者。“關閉”期時患者的藥物作用不佳，導致PD症狀加劇，包括震顫和行走困難。Istradefylline是一種選擇性腺苷A2A受體拮抗劑。協和麒麟曾在2007年向美國FDA遞交這款新藥的上市申請，然而沒有獲得核准。10餘年之後，這款新藥終於獲准，有望幫助改善PD患者的生活品質。

PD是在阿茲海默症之後，第二常見的神經退行性疾病。據估計，世界上有接近1000萬PD患者。PD的主要病理改變是腦中黑質緻密部的多巴胺神經元變性死亡，由此引起紋狀體多巴胺水準顯著減少。臨床表現為震顫、肌強直、運動緩慢及步態和姿勢不穩定。以往治療PD的主要手段為左旋多巴/卡比多巴，但長期使用多巴胺類藥物可引起運動波動、異動症等運動併發症。目前，治療PD的藥物只能緩解症狀，不能從根本上阻止多巴胺能神經元的變性死亡。

Istradefylline是一種口服給藥的選擇性腺苷A2A受體拮抗劑，腺苷A2A受體是一種存在於基底神經節(basal ganglia)中的G蛋白偶聯受體。基底神經節在控制人體運動方面具有重要作用，在PD患者中則會出現變性或異常。Istradefylline可選擇性阻斷腺苷A2A受體，減緩多巴胺能神經元的退行性病變，且副作用小，可作為左旋多巴類藥物的輔助治療手段。

Istradefylline治療處於“關閉”期PD患者的療效，在總計包含1143名患者的4項含安慰劑對照的臨床試驗中得到驗證。這些患者都在使用左旋多巴/卡比多巴。在這四項試驗中，接受istradefylline治療的患者每天經歷“關閉”期的時間與安慰劑組相比得到統計顯著縮短。

(藥明康德)