羅敏菁/黑木投資公司執行合夥人

Adaptive Biotech公司（代碼ADPT）今年6月27日在美國納斯達克掛牌以每股20美元IPO當天股價大漲95％，比做人造素肉的Beyond Meat更猛，隔日股價大漲至51美元！ADPT的IPO募資了3億美金，是今年美國生技IPO募資金額第二大的公司，所有大型承銷商，全都大力支持ADPT。當然今年2月，羅氏旗下的生技大廠Genetech，與ADPT簽下一個高達18億美元的研發合作約，更是支持股市投資者爭相投資的原因。

但本文重點不在討論股價或市值，而是著重於ADPT技術平台的解析，以讓台灣了解小公司華麗轉身的重點。蓋精準治療和AI台灣也喊了好幾年，到底台灣有無切入國際趨勢的實質表現？還是只建立資料庫發表論文而已？ADPT的平台只是眾多AI平台之一，它切入T細胞受體（T Cell Receptor, TCR）可解決大廠問題才是重點，目前癌症治療尚有很多問題等待克服，還有很多可討論的公司和發展空間。

之前紅透半邊天的Car T初步證實在復發性和難治型的血液腫瘤驗證有不錯的療效，但對固體腫瘤還須要重找腫瘤抗原和克服腫瘤微環境的挑戰，遑論細胞治療無法像藥品可先製備而隨時可讓病患使用的大缺點，故大藥廠從來沒放棄過單抗藥物在固體癌的開發。然而針對體內最強的免疫細胞－T細胞，大藥廠卻還無法「有效地」掌控這T細胞軍團的各軍種（如Th, Tc, Tr）其親合力，例如何減少Tr，增加Tc，也就是 T細胞表面受體的特性還有很多被研究的空間，如果能有效分析歸納，應該可以提高癌症免疫療法藥物的療效，不致於老在20％療效上下被批評。

ADPT這公司就是用NGS次世代基因定序技術，將T細胞和B細胞的表面受體進行解序，建立了300億筆的基因資料庫，其中有200億筆公司具有資料擁有權。而這麼多的資料必須進行分析和歸納，找出對療效提升有幫助的基因片段，公司將之稱為「TCR antigen Map」（T細胞表面抗原地圖）資料庫。潛在客戶包含一千多個學研單位，125家生技公司，和480個臨床實驗。在AI方面，ADPT於2017年使用Microsoft的Azure雲端系統，進行這百億筆資訊的人工智慧深度學習和演算，協助人類預測高親和力的T細胞受體，以提高免疫治療療效。所有跟ADPT合作的公司，除須給付雲端分析費用給Microsoft外也要付資料來源費給ADPT。另外ADPT也協助開發而不是只靠資料庫被動獲利，例如2019年2月Genetech與之簽下高達3億美元的前約金（upfront），就是協助Genetech找到適合的通用TCR（off-the shelf TCR），以開發細胞治療產品或藥物。

除此之外，ADPT也有自己精準治療的產品和穩定的檢測營收。ADPT從資料庫中找到可以預測免疫療效預後成效的基因或蛋白質（即生物標記），ADPT已經使用其發現的特殊基因片段檢測試劑，在美國推動癌症免疫治療的追蹤檢測，並獲得美國保檢公司 Medicare的給付。已上市產品為多發性硬化症（MM）和急性淋巴性血癌（ALL）的檢測，而慢性淋巴性血癌預計今年上市。2018年累計營收16.7億台幣（US$55.7M）

所以，ADPT為何受大廠青睞？因為分析T細胞表面蛋白質是很困難的事，T細胞表面蛋白質一直在改變，且變化莫測。T細胞的免疫反應屬於後天免疫（Adaptive immune response），一個抗原對應一個TCR，一個小小的胺基酸改變足以產生另外一群TCR，能有系統分析TCR的公司，其平台價值無法估量，畢竟誰也不想在這癌症免疫治療大競賽中輸給同業，何況在anti-PD-1, Car T席捲市場眼光之後，比賽才剛開始而已，真正的決戰點在實體腫瘤的治療，還有很多癌種療效不佳，從蛋白質結合點的親合力來改良藥物的開發空間還很大呢! 從最近羅氏的乳癌單抗藥物Margetuximab和 Macrogenics的Enoblitumab療效大增都可一窺一二。

ADPT於2009年成立，為AI deep learning和TCR基因解序公司，2015年併購Sequenta公司後具免疫檢測的營收，目前公司有 350名員工。在去年市值才500M，標準的中小型生技公司。給台灣的啟示為何？就是「即使站在風頭上也要有實力」，2019年簽下Genectech的合作只是驗證其平台的確吸引大廠，但在此之前，首先須了解產業，先自給自主，準備長跑的資本，並精準切入藥廠痛點，取得合作機會，才能一炮而紅。未來，公司還會陸續推出檢測產品，有實質營收成長機會，真正股價的成長還是要靠營收和新產品上市的衝刺。

(本文刊載於工商時報)