ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克（GSK）控股、輝瑞（Pfizer）和鹽野義（Shionogi）持股的HIV/AIDS藥物研發公司。近日，該公司宣佈，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發佈積極意見，推薦批准Tivicay（dolutegravir，DTG）+拉米夫定（lamivudine，3TC）2藥方案（2DR）的II類變更申請，更新Tivicay的歐盟標籤，納入GEMINI專案的48周資料。現在，CHMP的意見將被提交至歐盟委員會（EC），後者將參考CHMP的意見並預計在未來2-3個月做出最終審查決定。

今年9月和10月，ViiV分別向歐盟EMA、美國FDA、加拿大衛生部、澳大利亞TGA提交了dolutegravir和拉米夫的固定劑量組合單一片劑2藥方案（DTG/3TC）的上市申請文件。這些監管機構的審查結果預計將在2019年獲得。

GEMINI項目是ViiV創新臨床試驗計畫的一部分，該項目包括2個III期研究（GEMINI-1，GEMINI-2），旨在通過減少治療中使用的藥物數量來解決HIV感染者的長期毒性問題。目前，這2個研究正在進行中，將繼續推進至148周。

GEMINI-1和GEMINI-2研究是重複的、隨機、雙盲、多中心、平行組、非劣效性III期研究，入組了大約1400例基線HIV-1病毒載量＜50萬拷貝/mL的初治（treatment-naive）HIV-1成人感染者，旨在評估每日一次2藥方案（2DR，DTG/3TC）相對於HIV-1標準一線3藥方案（3DR，dolutegravir與2種核苷逆轉錄酶抑制劑tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine[TDF/FTC]，DTG+TDF/FTC）的療效和安全性。主要終點是治療第48周病毒學抑制（血漿HIV-1 RNA＜50拷貝/mL）方面的非劣效性。

治療48周的資料顯示，2個研究均達到了非劣效性主要終點：匯總分析顯示，治療第48周，2DR（DTG+3TC）治療組病毒學抑制率為91%（655/716），3DR（DTG+TDF/FTC）治療組為93%（669/717）[校正後的差異：-1.7%（95%CI:-4.4%,1.1%）]。此外，在病毒載量較高（HIV-1 RNA＞10萬c/mL）和病毒載量較低（HIV-1 RNA≤10萬c/mL）的個體中，2DR和3DR的抑制率結果總體一致。各個治療組病毒學失敗率均≤1%，經歷病毒學失敗的患者中沒有出現治療產生的耐藥性。

每個研究中，各個組因不良事件撤出的患者比例均為2%（GEMINI-1研究：2DR組7例，3DR組8例；GEMINI-2研究：2DR組8例，3DR組8例）。匯總的結果顯示，橫跨2個研究各個治療組中最常見的（≥5%）不良事件為頭痛、腹瀉、鼻咽炎（2DR組分別為：10%、9%、8%，3DR組分別為：10%、11%、11%）。藥物相關不良事件發生率，2DR組略低於3DR組（18%[126/716] vs 24%[169/717]）。

GEMINI專案首席研究員Pedro Cahn此前表示，“在過去15-20年，HIV的標準護理一直圍繞著3藥方案。現在我們有了更有效的藥物，重心也正在向耐受性和便利性轉變。GEMINI項目研究表明，DTG和3TC組成的2藥方案具有良好的耐受性和安全性，同時具有3藥方案的療效。這些結果對於需要終身服用藥物控制病情的HIV患者群體而言，是一個重大的發現。這些研究有望擴充HIV患者的一線治療治療模式。”

ViiV首席執行官Deborah Waterhouse表示，“當前，由於治療的進步，HIV攜帶者（PLHIV）現在已經可以期望和一般人一樣長壽。然而，我們知道，這類患者仍然面臨著終身的抗逆轉錄病毒治療，以維持病毒學抑制。我們的2DR項目旨在減少終身服藥的影響，同時不損害治療效果。CHMP的積極意見，代表著dolutegravir 2DR方案開發中的一個關鍵里程碑。”

dolutegravir（品牌名：Tivicay）是一種HIV整合酶鏈轉移抑制劑（INSTI），聯合其他抗逆轉錄病毒製劑，用於HIV感染的治療。整合酶抑制劑能夠通過阻止病毒DNA整合至人體免疫細胞（T細胞）的遺傳物質，來阻斷HIV的複製。這一步驟在HIV複製週期及建立慢性感染至關重要。lamivudine（品牌名：Epivir）是一種核苷類似物，與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用，用於HIV感染的治療。

(生物谷)