為了在非小細胞肺癌市場佔據一席之地，一些免疫腫瘤學公司轉向研究生物標誌物腫瘤突變負荷TMB。但是，肺癌巨頭默沙東的最新資料顯示，這一生物標誌物的效用值得懷疑。

上周日在巴賽隆納召開的世界肺癌大會上，默沙東推出了兩項探索性分析的結果，試驗結果認為腫瘤突變負荷TMB似乎不能決定哪些患者從Keytruda+化療組合中受益。

默沙東在其2期Keynote-021研究及其3期Keynote-189研究中研究了來自患者的腫瘤突變負荷TMB資料，這兩項研究均檢測了免疫腫瘤明星療法Keytruda聯合化學療法，治療先前未治療的非小細胞肺癌患者。在兩項試驗中，該組合在具有不同腫瘤突變負荷TMB水準的患者中的療效表現一致，並且默沙東並沒有發現腫瘤突變負荷TMB與治療組合引發患者反應、延遲疾病進展或延長生存的能力之間存在顯著相關性。

默沙東高級副總裁兼全球臨床開發負責人Roy Baynes博士表示，“事實證明，治療結果確實不受腫瘤突變負荷TMB狀態的影響。Keynote-189鞏固了Keytruda聯合化療組合作為一線肺癌的治療方案的實力，是一個重要的資料集，這些新的探索性結果將有助於為那些對腫瘤突變負荷TMB問題非常感興趣的學術研究人員和醫生提供相當好的指導。”

在免疫治療進入臨床實踐後，腫瘤突變負荷TMB是最近幾年繼PD-L1以後一個比較好的預測指標。TMB反應了腫瘤患者組織中存在基因突變的個數。腫瘤患者組織中突變的基因越多，就越有可能產生更多的異常蛋白質，這些異常蛋白質也就越有可能被患者的免疫系統識破，從而啟動患者自身的抗癌免疫反應，因此配合外部腫瘤免疫治療獲得的最終療效也就越好。

Baynes表示，這些新發現對默沙東來說是個好消息，因為他們可以非常清楚地確定所有能夠耐受化療的患者都應該聯合Keytruda進行治療。然而，這份試驗資料對於那些尋求將腫瘤突變負荷TMB作為細分患者族群的公司來說，並不是一個好兆頭。更加不幸的是，對於那些公司來說，他們去年也沒有多少證據可以指出腫瘤突變負荷TMB對於患者最終的療效有明顯影響。

這已經不是腫瘤突變負荷TMB第一次遭遇挫折。百時美施貴寶在其Checkmate-227試驗中發現，腫瘤突變負荷TMB超過10個突變每Mb的非小細胞肺癌患者中，Opdivo 聯用 Yervoy 能夠將患者一年無進展生存率提高3倍以上（42.6%vs13.2%）。該試驗也是首個證實腫瘤突變負荷TMB可作為免疫治療效果預測標誌物的前瞻性臨床研究。

基於Checkmate-227中證明了Opdivo 聯用 Yervoy 在無進展生存期上顯著優於化療的試驗結果，百時美施貴寶遞交了sBLA申請。但是，在2019年3月，新的資料顯示腫瘤突變負荷TMB水準高或低的患者對最終的生存結果其實並沒有差異，在與美國食品和藥品監督管理局討論後，百時美施貴寶不得不宣佈撤回申請。

Baynes補充說，這並不意味著腫瘤突變負荷TMB在治療選擇中的作用就此終結。“我們仍然認為腫瘤突變負荷TMB是一個重要的研究領域，默沙東也正在進行相應的研究。”

(新浪醫藥新聞)