台灣在癌症免疫治療又有突破性的進展；國際知名癌症基因科學家、中國醫藥大學校長洪明奇院士領導的研究團隊，與美國的姊妺校德州大學安德森癌症中心研究團隊攜手合作，發現透過IL-6抗體與抗T細胞免疫球蛋白粘蛋白（Tim-3）之合併治療，有克服癌細胞對免疫檢查抑制之抗藥性，以增強免疫治療之療效，讓醫界相當振奮，能更廣泛的造福癌症患者貢獻卓著。

中國醫藥大學洪明奇校長研究團隊與美國德州大學安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）研究團隊攜手合作發表的『IL-6 / JAK1途徑驅動PD-L1 Y112磷酸化以促進癌症免疫逃避IL-6/JAK1 pathway drives PD-L1 Y112 phosphorylation to promote cancer immune evasion』研究成果，於7月18日榮獲國際知名期刊《臨床研究雜誌》Journal of Clinical Investigation刊載，立即受到國際醫學界的高度重視與肯定，更提升台灣在癌症治療領域的國際聲譽及世界競爭力。

「免疫療法」被視為癌症治療的新希望，因此，美國食品和藥物管理局（FDA）也批准了好幾種臨床治療性抗體。但是，仍有隱性癌細胞會逃脫免疫細胞的攻擊而存活下來。

洪明奇院士表示，PD-L1是免疫檢查點蛋白抑制，與T細胞上PD-1受體的結合會活化其共同抑制信號，並抑制細胞毒性T淋巴細胞的功能，使得癌細胞得以逃避人體的免疫監控，阻斷PD-L1或PD-1已經在癌症治療中顯示出令人鼓舞的臨床結果。

洪明奇院士研究團隊同時也發現，癌細胞內所產生的糖基化現象，將有潛力成為有效的生物標記，用來引導合併療法並增強癌症患者對於免疫療法的反應效果。

眾所周知，免疫受體和配體的糖基化（例如T細胞受體和共同抑制分子），能夠調節免疫傳遞信號之活化及免疫監視。而PD-L1正是一個高度糖基化的蛋白質，並且PD-L1的糖基化能有效地增強其免疫抑制的功能，從而導致對免疫檢查點抑制的抗藥性。然而，致癌傳遞信號如何調控PD-L1糖基化，藉以誘導免疫抑制活性仍不清楚。在這項研究中，洪明奇院士研究團隊顯示發炎性細胞介白素IL-6激活的Janus激酶會磷酸化PD-L1，進而吸引內質網相關的N-糖基轉移酶STT3A，以催化PD-L1糖基化並維持PD-L1的穩定性。

在動物模型中，透過IL-6抗體與抗T細胞免疫球蛋白粘蛋白-3（Tim-3）之合併治療，能誘導並增強T細胞的毒殺腫瘤作用。在肝癌患者腫瘤組織中也觀察到IL-6和PD-L1表現量之間的正相關性。

洪明奇院士研究團隊成員詹立全博士、李恆煥博士、王盈乃博士等研究員的這項研究成果，不僅鑑定了癌細胞中調節PD-L1糖基化起始的機制，並顯示出結合抗IL-6和抗Tim-3為有效標記引導之合併治療策略，這對於解決目前癌症治療效果較差的患者而言，的確是令人振奮的結果。

(中央社)