在過去的幾十年裡，隨著科學的進步，艾滋病已從一種致死性疾病轉變為一種可控的慢性疾病。目前，患者可以服用數十種藥物的不同組合，來控制HIV病毒水平，阻止其破壞免疫系統並導致更嚴重、通常是致命的後果。然而，控制HIV需要每天保持警惕，錯過服藥可能會使病毒有機會對藥物產生耐藥性，從而導致耐藥HIV病毒株的大量複製。

近日，《新英格蘭醫學》（NEJM）雜誌上發表的一項研究顯示，一種新的抗體藥物已經顯示出治療HIV感染的潛力：在一項II期開放標籤研究中，接受抗逆轉錄病毒療法（ART）實現病毒學抑制的HIV感染者，停藥後定期注射單抗藥物UB-421，已經將HIV病毒水平抑制了長達4個月。該研究中，UB-421具有良好的安全性，並且不會誘導對抗體耐藥的HIV毒株的產生。

這項II期研究在台灣開展，其中的這款抗體藥物UB-421灣聯合生物製藥股份有限公司（簡稱聯生藥，UBP）研製，研究由UBP領導並得到了美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）的部分支持。

該研究是一項非隨機、開放標籤、II期研究，共入組了29例接受穩定的ART方案實現病毒學抑制的HIV感染者，研究中患者進入2個隊列，在停止ART治療後，接受每週一次10mg/kg劑量UB-421治療（隊列1，14例）或每2週一次25mg/kg劑量UB-421治療（隊列2，15例），所有患者均接受8次注射治療，主要終點是發生病毒學反彈（≥400拷貝/毫升）的時間。UB-421治療結束後所有患者恢復ART療法。

結果顯示，除了1例患者因輕微皮疹而停止研究之外，整個治療期間2個隊列患者在不服用ART療法的情況下均保持了病毒學抑制（血漿HIV RNA水平＜20拷貝/毫升），該數據表明UB-421定期注射（劑量和頻率）能夠有效地控制HIV病毒的進一步複製和傳播。

用抗體干預HIV複製是一個很有潛力的治療途徑。之前的一些研究顯示，輸注靶向HIV本身蛋白的廣泛中和性抗體（bNAb）能夠將HIV病毒抑制2週左右，但HIV病毒的快速突變率會誘導抗體耐藥株的出現，從而使治療無效。UB-421是一種“病毒侵入抑製劑”，通過阻斷T細胞上HIV感染的受體分子，可避免對抗體產生耐藥。事實上，在這項II期研究中，沒有發現對UB-421的耐藥性。

對該項研究數據的進一步分析表明，延長病毒學抑制可能是可行的。UB-421不僅能阻止HIV感染新的細胞，而且似乎還能改變患者的免疫細胞，使它們能夠更好地抵禦病毒：患者血液中CD4 T細胞計數不僅維持穩定，而且CD4抑制性調節T細胞（ Treg）數量顯著可逆性地降低約50%，CD8 T細胞顯著增加，顯示UB-421具有免疫調節功能。這個意外的發現，加強了UB-421開發多種臨床適應症的潛力，包括功能性治愈HIV感染。

聯生藥董事長王長怡表示，“我們現在已經能夠使用這種抗體來維持持久的病毒學抑制，採用單一製劑代替雞尾酒療法。這種持久的病毒學抑制是前所未有的，有望為易耐藥HIV感染的患者提供一系列潛在的新治療方案。”

UB-421是一種人源化、Fc去醣基化的IgG1單體，靶向T細胞表面分子CD4受體結構域1（domain 1），這是HIV識別、結合以感染宿主細胞的部位。實驗數據顯示，該單抗是以競爭性抑制方式阻斷HIV進入感染宿主細胞，對T細胞上CD4的親和力高達5.6 x 10-11 M，約百倍於HIV對CD4的親和力。UB-421臨床I期試驗顯示，在從未接受任何藥物治療的HIV感染者中，5-25mg/Kg單次給予UB-421可以降低患者體內HIV病毒量平均最高達1.6 log10 。臨床IIa期試驗顯示，重複給予UB-421（10和25mg/Kg）可以降低患體內病毒平均最高達2.7 log10。

臨床II期試驗證明重複給予UB-421（10mg/Kg和25mg/Kg）可維持已穩定接受ART、血液中HIV含量受到穩定控制的HIV感染者在停止ART後，仍維持檢測不到的HIV含量，即患者血液中HIV含量沒有因停止ART而出現病毒量反彈（viral rebound）。臨床II期試驗同時還發現，UB-421具有免疫調節作用，可使抑制性調節T細胞（Tregs）數量降低50%，以及使前病毒（proviral）DNA含量減少的作用。

(新浪醫藥)