林欣榮院長 花蓮慈濟醫學中心

惡性腦瘤存活期短，且外科手術後極易復發，也無標靶化療藥物可用，只能做放射治療。美國一年約2萬名病患，台灣則約兩千例。罹患惡性腦瘤名人有美國甘迺迪家族的愛德華甘迺迪，及2018年往生的越戰英雄約翰馬肯(John Sidney McCain III)，台灣則有前教育部長林清江及陽明大學首任校長韓偉。相較於惡性腦瘤，乳癌、肺癌、大腸癌等生存期就長多了。

突變重組基因逾200個

惡性腦瘤細胞很聰明，隨時在變。人類細胞約兩萬個基因，惡性腦瘤突變重組基因至少超過200個，常見約有78種做為檢測標誌。

惡性腦瘤細胞一旦成功躲過防禦細胞活下來，就會大量複製，並吐出外泌體，反過來殺防禦細胞，使防禦細胞無法靠近癌細胞。外泌體是由癌細胞製造，沿著腦神經纖維及腦血管間隙，隨著腦脊髓液流通於大腦內。

外泌體上含PDL-1物質，可削弱防禦細胞的攻擊力，好比警察被奪了槍械，無法對抗歹徒。外泌體內含微細核苷酸(miRNA)，可使低惡性腦瘤細胞變成含SOX-2基因的癌幹細胞，對抗放射線照射。

惡性腦瘤演變出對癌細胞存活有利的條件，因此腫瘤能躲避免疫系統攻擊，不斷增生並轉移到其他器官。

腫瘤會釋放細胞激素，例如TGF-β、IL-10以及VEGF。TGF-β會抑制T細胞分化和增生，及吞噬細胞活化，刺激管控細胞活化，抑制殺手T細胞殺死腫瘤。IL-10抑制免疫反應，VEGF會抑制樹枝狀細胞成熟，導致免疫系統對腫瘤抗原產生耐受性，無法有效發動攻擊。

對抗惡性腦瘤之路

(一)在保留運動神經功能下，盡量以手術切除癌組織。殘存腦癌細胞愈少，存活愈久。切除超過95%以上，存活超過一年機會愈高。

(二)Temozolomide(TMZ)化療藥物是一種把癌細胞DNA甲基化的非標靶藥物。可抑制惡性腦瘤生長，延長壽命約半年。

(三)含3.85%的BCNU非標靶藥的腦貼片，手術後置於腦手術切面，殘存的腦瘤細胞利用緩釋型的BCNU藥物，一個月內盡量去除。但癌細胞聰明，很快有抗藥性且3.85%藥物分布也限在0.2公分內，超過貼片0.2公分以外的腦瘤無法去除，很快復發，平均延長存活僅三個月左右。

(四)衛生福利部特管免疫細胞療法，衛福部最近有條件開放對抗腫瘤的免疫細胞療法，也把惡性腦瘤納入，所以惡性腦瘤病患也可用免疫細胞療法、血管抑制劑(AVASTIN)等治療。

可向健保申請腦癌的血管抑制劑給付，利用靜脈注射血管抑制劑可抑制惡性腦瘤生長，延長生存期約3個月。

腦貼片新藥人體試驗

改良老藥3.85%BCNU腦貼片只影響0.2公分內的細胞，而且BCNU又引起神經浮腫產生疾病，及傷口癒合不良，含25%新藥的腦貼片可影響4公分內的腦癌細胞，動物試驗顯示，藥物副作用如腦浮腫極低。此藥正進行人體試驗中。

研發中的外泌體抗體

惡性腦瘤細胞可加強細胞的新陳代謝，除了細胞快速分裂，侵入腦組織，構築充分的血液養分供給，並吐出大量外泌體，快速擴散癌細胞生存空間。外泌體內含基因及各類蛋白質體，已製作出至少八類抗體。惡性腦瘤細胞一旦接觸到這些抗體，活性降低，抗藥性很快消失，而且對Temozolomide的化療藥更敏感，因此外泌體抗體是對抗惡性腦瘤的新標靶藥的方向之一。

惡性腦瘤是重大疾病，預後不佳，以外科手術、合併放射線及化學療法治療，最惡性的多形性神經膠質母細胞瘤，5年存活率僅5％，治癒是極大挑戰。

（花蓮慈濟醫學中心　本文同步刊載於聯合報）