來源：科技新報 作者姚惠茹

新冠肺炎（COVID-19）疫情衝擊全球，世界各國積極展開疫苗研發，隨著莫德納（Moderna）、輝瑞（Pfizer）/ BioNTech、阿斯特捷利康（AstraZeneca）、嬌生（Johnson & Johnson）疫苗陸續問世，新興疫苗廠莫德納、BioNTech 崛起，國際疫苗大廠也面臨重新洗牌的局面。

疫苗的開發史約在 200 多年前，當時有一位英國醫生愛德華·詹納（Edward Jenner），從擠奶女工手上牛痘水泡中的膿液，發現可以對抗天花的痘苗病毒，成為世界上第一個疫苗，而「疫苗」這個詞的英文「vaccine」詞源，正是來自於拉丁文的「vacca（母牛）」。

疫苗發展至今，全球前十大疫苗廠有羅氏（Roche）、輝瑞（Pfizer）、嬌生（Johnson & Johnson）、CureVac、BioNTech、莫德納（Moderna）、賽諾菲（Sanofi）、葛蘭素史克（GSK）、阿斯特捷利康（AstraZeneca）、默沙東（MSD）。

而這之中，主宰著全球疫苗產業的巨頭有 4 家，包括擁有人類乳突病毒（HPV）疫苗的葛蘭素史克、擁有十三價肺炎鏈球菌疫苗的輝瑞、擁有九價 HPV 疫苗的默沙東，還有全球最重要的流感疫苗供應商賽諾菲，4 家巨頭佔據全球疫苗市場達 90%，年銷售額逾 300 億美元。

疫苗巨頭舉棋不定

新冠肺炎自 2020 年初爆發，再迅速擴散到全球，世界衛生組織（WHO）正式將病毒命名為「COVID-19」，而中國在 2020 年 1 月 7 日完成第一次全基因組定序，隨後中國、澳洲、日本、台灣與南韓陸續成功分離病毒株，但到目前為止，疫苗巨頭僅輝瑞研發成功。

說起疫苗巨頭不敢輕易投入研發的原因，首先是疫苗的研發非常嚴謹，因為過去疫苗研發耗時超過 10 年是常態，從動物實驗，再到第一期、第二期和第三期人體試驗臨床，每一期都要超過兩三年的時間，測試疫苗安全性、有效性，而單一流行性傳染病疫苗更是平均耗費 5 年以上的時間。

再來是傳染病的大流行時間短，像是 2002 年爆發的 SARS（嚴重急性呼吸道症候群），當時開發的疫苗尚未問世，SARS 就已經消失得無影無蹤，而且開發疫苗需要投入數十億，甚至數百億美元的研發經費，只要疫苗研發失敗，企業就將血本無歸，導致疫苗巨頭投入開發的腳步緩慢。

舉例像是賽諾菲的登革熱疫苗（Dengvaxia），歷經 20 年研發，投入超過 15 億美元，成功在 2015 年上市全球第一個登革熱疫苗，但在菲律賓推廣接種後，出現超過 10 例兒童重症乃至死亡的案例，導致賽諾菲陷入漫長的訴訟和賠償之中。

疫苗巨頭開發不利

疫苗巨頭之中，葛蘭素史克在新冠疫情爆發之初，採取保守觀望的方式，直接放棄自行研發，改以提供疫苗佐劑，但隨著新冠疫苗陸續問世之後，市場規模讓葛蘭素史克改口，就在今年 2 月 3 日宣布與 CureVac 合作研發新冠疫苗。

不過葛蘭素史克的開發運氣並不好，因為 CureVac 在今年 6 月 17 日宣布，其 mRNA 新冠病毒候選疫苗 2b/3 期研究的第二次中期分析結果顯示，有效性僅為 47%，並未達成事先設定的統計標準，宣告解盲失敗。

至於賽諾菲，其實 2020 年 2 月就宣布要自行研發重組蛋白疫苗，並與 Translate Bio 合作研發 mRNA 疫苗，等於同時有兩款新冠疫苗在研發，但是 Tanslate Bio 今年 3 月才開啓 1/2 期人體臨床試驗，而重組蛋白疫苗則在今年 5 月底開啓三期臨床，預計有望在 2021 年第四季上市銷售。

而默沙東在疫情爆發之初，同樣沒有選擇自行研發，而是直接購買或與他人合作開發候選疫苗和特效藥，但由於臨床數據不符預期，默沙東今年 1 月終止候選新冠疫苗 V590、V591 的開發，轉而主攻新冠特效藥的研究，並將希望放在特效藥 MK-4482 上面。

新興疫苗大廠崛起

與之相反的是，新冠肺炎爆發後，德國 BioNTech 創辦人烏古爾·薩欣（Ugur Sahin）博士迅速決定開發 mRNA 新冠疫苗，並在 2020 年 2 月底已經對 4 個候選疫苗進行臨床前試驗，更在同年 3 月與輝瑞達成聯合開發意向。

輝瑞與 BioNTech 早在 2018 年就針對開發 mRNA 流感疫苗展開合作，而這次的合作，由輝瑞負責候選疫苗的臨床試驗和後期銷售，並在疫苗成功商業化之前墊付所有開發成本，因此輝瑞預先支付 1.85 億美元的預付款，並承諾在疫苗開發完成後再撥款 5.63 億美元。

輝瑞和 BioNTech 合作研發的 mRNA 疫苗 BNT162b2，最終在 2020 年 12 月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的緊急使用授權（EUA），並在 2021 年第一季貢獻輝瑞 145.82 億美元的營收，代替十三價肺炎鏈球菌疫苗，成為輝瑞最重要的疫苗。

莫德納 2020 年 1 月宣布，開發一款能夠誘發 SARS-CoV-2 免疫力的 mRNA 疫苗，並在同年 11 月底宣布將於當日向美國 FDA 申請 EUA，並向歐盟藥品管理局等全球多家監管機構提交滾動申請，最終在 2020 年 12 月 18 日，獲得美國 FDA 批准緊急使用授權。

疫苗大廠重新洗牌

新冠疫情爆發之前，全球疫苗產業的市場規模約為 330 億美元，佔全球製藥產業的 3%，但是疫苗爆發之後，為了達到全球人類群體免疫，疫苗施打覆蓋率需要超過七成，這對全球疫苗市場產生劇烈的影響。

相較疫苗巨頭的發展史，德國 BioNTech 成立僅 12 年，美國莫德納成立僅 8 年，而且在新冠疫情爆發之前，莫德納和 BioNTech 都沒有產品上市，但隨著 mRNA 疫苗的問世，兩家新興疫苗廠相繼崛起，也讓國際疫苗大廠面臨重新洗牌的局面。