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翁啟惠馬徹團隊廣效mRNA疫苗可抗變異株 登國際期刊
2022-02-16

來源:自由時報 記者楊媛婷

中研院院士翁啟惠、基因體研究中心研究員馬徹率領團隊研發廣效mRNA武漢肺炎(新型冠狀病毒病,COVID-19)疫苗不僅可誘發廣效抗體對抗各式變異株,更是全球首支可誘發針對S蛋白的強烈T細胞免疫反應的mRNA疫苗,不論新冠病毒如何演變,都能提供極為優越的保護力,該論文刊登於國際權威期刊《美國國家科學院院刊》(PNAS)。

新冠病毒高突變率往往使疫苗失去保護效力,如目前突變最多的Omicron變異株,就讓以武漢原型株設計的疫苗效果非常有限,因此各疫苗廠積極以變異株來設計次世代疫苗,即使是修改最快的mRNA疫苗平台,若計入人體臨床試驗時程,即使用免疫橋接,仍難以趕上新冠病毒演化速度,現有的mRNA疫苗可引起的T細胞反應更是偏低,但此難題將可望突破。

翁啟惠團隊之前已研發去醣化廣效棘突蛋白疫苗,而且透過施打該支疫苗也分離出可對抗目前所有變異株的超級單株抗體,該團隊進一步透過mRNA疫苗技術,打造出史上首支廣效mRNA疫苗,該支疫苗在小鼠實驗中證明可誘發超級廣效性中和抗體,不論是對抗武漢株、Alpha株、Beta株、Delta株、Omicron株都產生1萬以上的中和抗體效價,其抗體對抗各式變異株效力是未修改過mRNA疫苗的5-8倍。

現行的mRNA疫苗向來被認為誘發T細胞反應偏弱,但翁團隊的該支廣效mRNA疫苗將改寫局面,該支疫苗不僅可誘發廣效抗體,更可以誘發強烈的T細胞反應,所誘發的T細胞免疫反應是傳統mRNA疫苗的2-3倍。

翁啟惠過去曾表示,該支廣效mRNA疫苗之所以可誘發更強的T細胞免疫反應,是利用去除特定點位的醣化作用,造成蛋白摺疊錯誤及不穩定性來誘發免疫反應,因此提升T細胞免疫反應;他也進一步指出,許多去醣化的蛋白因為這因素所以無法量產及研究,藉由RNA疫苗的技術可克服該難關,也因此本次發現是疫苗研發的里程碑。

該論文的第一作者為中研院基因體研究中心博士後研究員吳俊毅,其他研究成員包含現為高雄醫大助理教授的博士後研究員鄭成偉、翁啟惠、馬徹等。

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