來源: 生策會編譯

現在科學界人士都知道Moderna和輝瑞開發的信使RNA（mRNA）疫苗的有效性。Moderna和BioNTech雖是傳染病領域的巨擘，但Moderna也持續專注於癌症治療。BioNTech的mRNA開發有一大部分屬於癌症，他們剛剛在這個領域上邁出了重要的一步。

正在舉行的2022年AACR（美國癌症研究協會）年會中，來自荷蘭阿姆斯特丹的荷蘭癌症研究所（NCI）的John Haanen醫師介紹BioNTech正在進行的CAR-T細胞療法BNT211，應用在晚期實體腫瘤患者的首次人體I/II期試驗資訊。

CAR T是嵌合抗原受體T細胞的簡稱。CAR-T細胞治療的過程包括從病患身上收集免疫細胞，在實驗室中設計這些免疫細胞去攻擊癌細胞，然後再將它們輸回病人體內對抗癌症。CAR-T在血癌中非常成功，但在實體癌的效果卻有限。

BNT的細胞療法BNT211由兩種藥物產品組成：一種是針對Claudin-6（CLDN6）抗原的自體CAR-T細胞療法，一種是利用BNT的mRNA-lipoplex技術的CLDN6編碼CAR-T細胞擴增RNA疫苗（CARVac）。年會發表的試驗包括了來自16名患者的研究數據，其中一些患者只接受CLDN6 CAR-T療法，另一些則以CARVac合併進行。

適應症包括睾丸癌、卵巢癌、子宮內膜癌、輸卵管癌、肉瘤和胃癌。兩個試驗族群都顯示該療法耐受性良好，並顯示出正面的臨床活性。試驗觀察到一些細胞因子釋放症候群（cytokine release syndrome），但顯然是可控的。有輕微的胰腺毒性的跡象。

六周後的首次評估顯示，14名患者中有6名有部分反應，5名疾病穩定，其目標病灶正在縮小。一名患者沒有變化，兩名患者正在進步中。接受較高劑量的所有四名睾丸癌患者都表現出疾病受到控制，三名患者表現出客觀緩解，其中一名患者在接受最低CAR-T劑量後出現部分反應。兩名卵巢癌患者也出現反應。

BioNTech共同創辦人兼醫療長Ozlem Tureci博士表示：「在這種已經歷治療的患者群體中，即使是最低的CAR-T劑量，也能看到抗腫瘤效果，這確實很了不起，顯示我們的CAR設計和CARVac療法的潛力。」

除了對BioNTech來說是個好消息外，這也是傳染病領域之外的mRNA技術一個很好的概念證明。BioNTech在COVID-19以外還有帶狀皰疹、瘧疾、肺結核、HSV和HIV等。但它的腫瘤項目也不少，至少有五個項目處於臨床二期，大約有十幾個專案處於一期，包括胰腺癌、非小細胞肺癌、結直腸癌、黑色素瘤、HPV16+頭頸癌、攝護腺癌和其他實體腫瘤。

同樣，Moderna正在進行巨細胞病毒、HSV、Zika、Nipah、RSV、流感和其他傳染病項目開發。但Moderna也在開發用於自身免疫疾病和癌症的mRNA療法，包括個人化的癌症疫苗（mRNA-4157）、KRAS疫苗（mRNA-5671）、免疫檢查點疫苗（mRNA-4359）以及癌症領域的許多其他項目。

科學家們認為以mRNA為基礎的療法雖然有發展潛力，但離真正可行還有很長的路要走。許多人認為，參與這一領域的公司之所以專注於傳染病疫苗，是因為相對容易，比癌症等更複雜的疾病更有可能實行。

Haanen醫師談到AACR的演講時說：「我一開始相當懷疑，因為CAR-T療法以前在實體瘤中沒有效果，所以我們非常興奮地看到轉移病灶的消失和病況改善。這些患者的部分反應非常好，有一位患者的病情完全緩解，現在還在持續，已經近六個月了。」

雖然mRNA在癌症方面有望發展，但仍處於早期階段，而且研究群體相當小。試驗中沒有嚴重毒性的現象，但當進入更大型的試驗時，這是一個潛在的問題，特別是因為在較小型的試驗中，有一些胰腺毒性的跡象。Haanen指出，「我們不知道如果我們用更高的劑量治療會發生什麼結果。這是我們仍然需要學習的。」

還有其他試驗研究努力使CAR T在癌症以外的其他適應症中發揮作用，而不僅針對血癌。例如，1月份賓州大學發表關於使用CAR T來識別和治療心臟疤痕的研究。研究人員注射了含有mRNA指令的CD5標靶脂質奈米粒子來重新程式設計T淋巴細胞，在體內創造出CAR T細胞。在一個心臟疾病的小鼠模型中，該方法成功地減低纖維化並恢復心臟功能。

mRNA對COVID-19雖然具有效性，但從新冠疫苗到開發針對其他病毒的疫苗可能只是一小步。BioNTech的試驗是向證明其治療其他疾病的價值邁出的很大的一步。

新聞來源: mRNA in the Spotlight as BioNTech Finally Makes a Splash in Cancer