來源: 生策會編譯

雖然有些猶豫，但FDA的專家小組還是支持自家要求對PI3K抑制劑進行隨機試驗（randomized trials）。

FDA似乎正準備提高對一種知名癌症用藥類別的審核標準，基於擔心這些藥物不能幫助患者延長壽命，而且還可能對他們造成傷害。

FDA的一個外部顧問專家小組上周以16比0的投票結果，建議對這些被稱為PI3K抑制劑的藥物進行隨機、安慰劑對照組試驗，然後再核准這類藥物更廣泛地被使用在血癌和淋巴癌。FDA雖不一定要聽從顧問小組的建議，但通常會採納他們的意見。

2014年以來，FDA已經對PI3K抑制劑進行過多次加速審核，其中包括Gilead的Zydelig和拜耳的Aliqopa。審核的決定是基於對藥物反應的生物訊號，如癌細胞數量減少。當時這些藥還未經安慰劑組試驗，也沒有被證明可以延長患者壽命。

自那時起，一些安慰劑對照試驗著重在確認藥物確實有發揮作用，試驗結果顯示病患並沒有活得更久，在某些情況下，還出現了嚴重的併發症。FDA的科學家假設，當PI3K抑制劑與標準的血癌療法如Rituxanck合併治療時，副作用可能會導致一些病人死亡。

包括Zydelig的三項試驗在2016年被終止，因為與沒有接受Zydelig的病患相較，更多服用Zydelig的病患因副作用而死亡。這些副作用大多牽涉到感染。

FDA血液惡性腫瘤部門（Division of Hematologic Malignancies）代理部長Nicole Gormley告訴顧問小組：「我們必須有信心，這些[藥物]是安全和有效的，不會造成傷害。這是指導原則，」

顧問小組基本上同意FDA的評估。小組成員之一、科羅拉多大學醫學教授Christopher Lieu表示：「底線是，如果我們沒有用任何療法改善壽命，而是讓病人暴露在毒性中，降低了他們的生活品質，那麼我們是否真正幫助了我們的病人？」

然而，一些顧問則是對於他們的決定可能對PI3K抑制劑的未來產生影響，更加謹慎和警覺。Gilead自願性的撤回治療兩種類型淋巴瘤的藥物Zydelig，因為確認性研究（confirmatory studies）的病患招募有其困難性。製藥公司Incyte在決定額外的試驗不值得投資後撤回一項申請。

上周，TG Therapeutics召回其淋巴瘤新藥Ukoniq，導致FDA取消原定要評估該公司提出新申請的會議。

顧問之一的Oregon Health and Science University醫學副教授Andy Chen表示：「我對於針對這整個藥物類別貼標籤、並要求提供隨機試驗的數據感到不太舒服。」

Chen指出， PI3K抑制劑許多令人擔憂的副作用是在早期階段的試驗中發現的。他認為，如果這些問題在未來的類似藥物中沒有出現，要求進行隨機試驗可能會延緩新藥發展。

FDA希望更多關於PI3K抑制劑的早期開發能夠聚焦在有效、但更安全的劑量上。這種「劑量優化 」是針對老化療藥物進行的，因為這些藥物的副作用隨著劑量調高也更加嚴重，這也是藥廠在推進新療法時尋找 「最大耐受劑量」的原因。

對於像PI3K抑制劑這類型的靶靶藥物來說，劑量調整的過程更加困難，因為隨著劑量增加，藥物療效比副作用更快發生。但FDA官員表示，「最大耐受劑量」並不總是比較低、毒性較小的劑量更有效。

FDA正在實施一項叫做Project Optimus的計畫，主要在於癌症藥物試驗早期確認更有效和低毒性的劑量。

新聞來源: FDA panel supports agency push to raise approval bar for certain cancer drugs