來源：生策會編譯

AZ和第一三共（Daiichi Sankyo）合作的抗體藥物複合體（ADC）抗癌藥Enhertu已獲FDA核准成為第一個HER2導向（HER2-directed）藥物，用於治療HER2突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，這是一種特別致命的疾病。

上周這兩間公司宣佈Enhertu（trastuzumab deruxtecan）被核准用於治療被診斷為不可切除或轉移性NSCLC的患者，這些患者的腫瘤表現出HER2突變。FDA基於57.7%的客觀反應率和臨床研究中看到的反應持續時間，以加速審查流程通過Enhertu。AZ和第一三共指出，FDA仍可能會要求來自confirmatory trial額外的臨床數據。

在核准之前，Enhertu同時獲得突破性療法認定和優先審查。HER2是人類上皮因子接受體第2蛋白，在多種腫瘤類型上表達，包括肺癌、乳癌、胃癌和結直腸癌。HER2的突變形式已被認為是一個合適的標靶。

在NSCLC（最常見的肺癌形式）中，2%至4%的患者會出現HER2突變。Memorial Sloan Kettering Cancer Center的腫瘤學家Bob T. Li稱FDA這項核准是肺癌的一個重要里程碑。

Bob T. Li一份聲明中表示：「在針對HER2瑜肺癌中的作用經過20年的研究之後，第一個HER2導向的治療方案的驗證了HER2在肺癌中是一個可被利用的標靶，象徵了未被滿足的醫療需求方面又前進了一步。」

這項核准也代表FDA在三年內核准Enhertu用於第三種腫瘤類型。另外兩種適應症是乳癌和胃癌。

第一三共的CEO Ken Keller對Enhertu獲准並擴大其對HER2腫瘤的應用說：「強調了Enhertu在HER2-targetable tumors的巨大潛力。」

II期DESTINY-Lung02研究的中期數據顯示，Enhertu，一種經設計的HER2導向的ADC藥物在一項blinded independent review中觀察到57.7%的客觀反應率。

兩間公司指出，在中期審查中，少數患者（不到2%）出現完全反應，而55.8%的患者出現部分反應。反應的持續時間中位數為8.7個月。該試驗的全部結果將在即將舉行的醫學會議上揭露。

AZ腫瘤業務負責人Dave Fredrickson指出，HER2突變的非小細胞肺癌是一種侵略性的疾病。通常會影響年輕的患者，而且治療方案很少，因此這類患者的預後不佳。

「獲得FDA許可將為這些患者提供標靶治療的機會，也強調檢測出predictive markers的重要性，包括肺癌中的HER2，來確保患者得到特定疾病最適合的治療。」

在核准Enhertu用於新的適應症同時，FDA還通過與其搭配的肺部腫瘤組織和血漿中HER2突變的檢測。

上周FDA批准Enhertu用於治療不可切除的或轉移性的HER2低表達（HER2-low）的乳癌患者。主要的評估來自DESTINY-Breast04研究， Enhertu與單獨化療相較顯示出，中位存活期提高了49%、超過6個月。透過這項研究，Enhertu成為第一個在這群患者中顯示出生存優勢的HER-2導向療法。

Enhertu之前已被核准用於治療不可切除或轉移性HER2陽性乳癌的成年病患，這些病患曾接受過兩種或更多抗HER2的治療。去年，Enhertu也成為過去10年中第一個被美國FDA核准用於治療胃癌的HER2導向藥物。

新聞來源：AstraZeneca and Daiichi Sankyo’s Enhertu Becomes First HER2-Directed Therapy for NSCLC