來源：生策會編譯

美國食品和藥物管理局（FDA）上週發佈指南（guidelines），釐清評估候選藥物療效時同時檢視數個臨床終點指標的程序。

據FDA表示，一個候選藥物的療效有一個以上的主要衡量標準，會帶來獨特的分析問題。

發佈的指南概述FDA如何解讀採用多個主要終點指標的新程序。

例如，一個分子如果只符合一系列個別療效指標中的其中一項指標，就可能被錯誤地認定為有效的。同時，一個未能影響部分指標的化合物則可能被過早地認為是無效的。

FDA在報告中寫道：「當在一次試驗中分析一個以上的終點時，若沒有對多重性（multiplicity）進行適當調整，對一個或多個終點的影響做出錯誤結論的可能性會增加。」

有些疾病不止一種症狀或表現，採用單一療效終點指標不能準確判定藥物是否有效。面臨這個情況，FDA將使用兩個或多個獨立的指標來評估，稱為共同主要終點指標（co-primary endpoints），評估需要滿足這些指標。

多終點指標的勝敗案例

FDA以偏頭痛為例指出，雖然疼痛確實是最主要的症狀，但其他幾項症狀，如噁心和光敏感，在臨床上也很重要。

2021年12月， 製藥公司Biohaven用於鼻腔內的候選藥zavegepant達成三期試驗共同主要的終點指標。試驗共招募1405名成年病患，評估zavegepant是否能達到兩個獨立的療效指標：免於疼痛（pain freedom）和兩小時後免除疼痛。FDA在5月接受了Zavegepant的新藥申請。

多方面證明療效的問題是最終讓Biogen和Eisai的阿茲海默藥Aduhelm（aducanumab）的原因。

即便Aduhelm在去年六月獲准成為史上第一款阿茲海默藥，但始終面臨普遍被質疑和爭議。

Aduhelm在市場上並未受到熱烈歡迎。在經歷了大約10個月的紛擾之後，美國的醫療保險機構大大限制了Aduhelm的費用核銷，降低了Aduhelm的使用率。幾個月後，Biogen和Eisai以招募人數不足為由，放棄了該藥物的上市後觀察性研究。

Aduhelm達成一個療效終點指標，但對其他療效終點來說並沒有決定性的作用。

FDA的指南指出：「許多疾病有多種後遺症，對其中任何一個方面的影響都可以支持有效性的結論。只選擇和關注其中一種後遺症是不足的，但選擇多種後遺症的評估指標可能會有問題，雖然這在病理學上是更合適的。」

新聞來源：FDA Releases Much-Anticipated Guidance around Trial Endpoints