來源：生策會編譯

美國FDA發佈了一份指南草案，幫助臨床試驗贊助者確認開發中的癌症藥物的最佳劑量。該草案版本建議一種為現代標靶癌症藥選擇劑量的新方法。

過去細胞毒性化療藥物的劑量探索（dose-finding trials）被設計為確定最高可耐受劑量（MTD）。MTD適用於那些起伏較大的劑量反應、藥物標靶特異性有限，患者和醫療院所願意接受以有毒性的藥物治療嚴重的、危及性命的疾病。

但這個方式可能無法與現今的腫瘤藥物相提並論，包括激酶抑制劑（kinase inhibitors）和單株抗體，這類藥物會與癌症特有的分子途徑交互作用。FDA指出，「與細胞毒性化療相比，這些標靶治療表現出不同的劑量-反應（dose-response）關係，如低於MTD的劑量可能具有和MTD類似的療效，但毒性較小。 」

MTD的設計「可能導致推薦的劑量耐受性差，對生活品質產生不好的影響，並會影響患者繼續用藥的能力，才能獲得最大的臨床效益。另外，從一項治療中出現不良反應的患者可能難以對未來的治療有好的耐受性，特別是如果有重疊的毒性反應（overlapping toxicities）。」

FDA表示，透過一系列不同劑量的探索試驗「以更有依據的方式」，來確定最佳劑量。

FDA建議試驗贊助者在選擇最佳劑量時，收集和解釋臨床藥代動力學、藥效學和藥物基因組學數據。這份指南草案也指出，「劑量探索試驗應包括PK取樣和分析計畫，使PK取樣數據具有足夠的品質和數量，來解釋一種腫瘤藥物在服用多種劑量後的PK資訊（如linearity, absorption, elimination）。」

在臨床試驗中應比較多種劑量，以評估活性、安全性和耐受性，減少確定最佳劑量的不確定性。臨床試驗應招募廣泛的群體，以便對相關亞群的劑量進行準確評估。

為了評估劑量的安全性和耐受性，贊助方應有預先規定的安全監測機制，以監測嚴重的不良反應。「試驗計劃應明確說明，若劑量調整或嚴重不良反應的比例過高，將採取什麼行動，這些行動可能包括暫停試驗和/或中止試驗，以便安全監測委員會能夠審查這些不良事件，改變試驗的起始劑量。 」

FDA發布的草案不包括為首次人體試驗選擇起始劑量，也不包括放射性藥物、細胞和基因治療產品、微生物叢或癌症疫苗的劑量最佳化。

這份指南草案增補了1994年3月通過的ICH國際人用藥品技術要求協調委員會（ICH），關於確定最佳劑量時的劑量-反應資訊的E4指南。

向FDA提出建議的截止日期落在3月18日。

新聞來源：FDA details approach for finding optimal dosages for new cancer drugs