來源：生策會編譯

禮來（Eli Lilly）於近日宣佈，旗下用於治療患有復發或難治性被套細胞淋巴瘤（MCL）的成人患者藥物Jaypirca（pirtobrutinib），獲得FDA加速批准，使該藥物成為FDA批准的首款非共價Non-Covalent(可逆性Reversible)BTK抑制劑（Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor）。

該藥適用於先前曾接受過二線或二線以上全身治療的患者，包括BTK抑制劑。

BRUIN 的臨床一期與二期試驗的數據使Jaypirca獲得該批准。該研究共招募了120名患者，有60人對Jaypirca治療有反應，反應率為50%，其中有15人對該藥產生完全反應，而45人則為部分反應。在後續6個月的追蹤發現，超過65%的患者仍顯示出對該藥物的反應跡象。Jaypirca的中位反應時間為8.3個月。

BRUIN是全球首例評估Jaypirca對復發或難治性MCL患者的人體試驗，而這些患者先前都接受過共價BTK抑制劑的治療。

除了療效，該研究也針對藥物的安全性進行試驗，有38%的患者出現不良反應，其中最常見的是肺炎、COVID-19和肌肉骨骼疼痛（musculoskeletal pain）。

藥物毒性導致4.7%的患者減少劑量，32%的患者中斷治療，9%的患者永久停藥。

禮來目前正在進行三期的確認療效試驗BRUIN MCL-321，該試驗正在招募患者。

BTK抑制劑透過抑制BTK酶而發揮作用，BTK是一種細胞質酪胺酸激酶（cytoplasmic tyrosine kinase），對B細胞的發育、信號傳遞和增殖具有核心作用。BTK是幾種B細胞白血病和淋巴瘤的一個公認標靶。

通常，BTK抑制劑透過與BTK蛋白的活性部位建立共價或不可逆的鍵結來使其失去活性。因此，這些藥物破壞了B細胞受體訊號通路，避免細胞在一些血液惡性腫瘤（包括MCL）中過度生長和增殖。

然而，許多患者最終在BTK的活性部位發生點突變（point mutations），這可能使抑制劑無法建立共價鍵，導致抗藥性的產生。

Jaypirca等非共價BTK抑制劑避免與酶的活性部位形成不可逆的化學鍵來避免抗藥性。由於其作用方式不依賴於活性部位的特定氨基酸殘基，非共價抑制劑可以對野生型（wild-type）和突變型（mutant）BTK酶發揮其作用。這種抑制BTK的方法對依賴B細胞受體途徑的血癌很有潛力。

新聞來源：FDA Approves First Reversible BTK Inhibitor