來源：生策會編譯

BioNTech（簡稱BNT）的mRNA技術讓Covid-19疫苗問世並成功帶進大筆營收，BNT也將利用部分資金建立新的pipeline，包括取得OncoC4的主要候選藥物。

週一甫宣佈的交易聚焦在OncoC4候選藥ONC-392，將該抗體作為單一療法或與其他免疫療法並行的方向開發；今年將開始非小細胞肺癌（NSCLC）的3期試驗。

BNT將預付2億美元，並獲得OncoC4候選藥的專屬授權。未上市的OncoC4還能獲得里程碑金，若成功上市還能獲得權利金。但更多交易細節雙方未透露。

OncoC4候選藥的目標是CTLA-4，一種在免疫細胞上發現、使免疫反應受到控制的蛋白質。在癌症病例中，這種蛋白質的作用是阻止T細胞識別和殺死癌細胞。有一類被稱為免疫檢查點抑制劑的藥物會阻斷這種蛋白質，釋放免疫細胞來對付癌細胞。必治妥施貴寶（BMS）的免疫檢查點抑制劑Yervoy正是FDA核准的第一款CTLA-4阻斷劑，在2011年獲准用於治療晚期黑色素瘤。該藥後來也獲准用於其他類型的癌症。

OncoC4將其開發中新藥定位成次世代抗CTLA-4抗體（next-generation anti-CTLA-4 antibody）。OncoC4表示，這類藥物主要針對腫瘤微環境中發現的免疫抑制調節T細胞，同時活化健康組織中的此類免疫細胞。利用這個方式可以減少免疫相關的不良反應。Yervoy和其他免疫檢查點抑制劑也都警告這類藥可能導致免疫介導的不良反應，其中有一些可能會致命。

在一項針對晚期實體瘤患者的1/2期臨床試驗中，ONC-392無論是單獨使用，還是與默沙東（MSD）的免疫檢查點抑制劑Keytruda合併使用，都顯示出正面的臨床活性。Keytruda針對是免疫細胞上PD-1。試驗數據已在過去兩次癌症免疫治療協會（SITC）年會上公佈。

BNT和OncoC4表示，對PD-1抑制劑有抗藥性的NSCLC的單一療法支持雙方推動ONC-392進入NSCLC的樞紐試驗。這項試驗預計招募600名患者，以比較OncoC4的新藥和docetaxel，一種晚期NSCLC的標準療法。還有一項獨立的2期試驗正在評估ONC-392與Keytruda合併治療對鉑類化療有抗藥性的卵巢癌。

OncoC4共同創始人、執行長和科學長Yang Liu透過聲明中表示：「由於其特殊的作用機制，我們相信ONC-392有可能擴大CTLA-4標靶免疫療法的範圍。我們非常期待與BioNTech合作開發ONC-392，來滿足未得到滿足的醫療需求的癌症。」

合作條件包括BNT和OncoC4平均分攤臨床開發費用。對於試驗PD-1抑制劑以外的組合的研究，包括與BNT自家pipeline中的候選藥物的組合，BNT將負責臨床試驗。透過這次交易，BNT獲得任何成功開發產品的全球獨佔權。OncoC4可能會參與在某些市場上市，但更多細節還有待談判。

Yervoy是目前FDA核准的唯一一款CTLA-4抑制劑。去年10月，阿斯特捷利康（簡稱AZ）的Imjudo則獲准用於治療最常見的肝癌。獲FDA許可的幾周後，AZ的藥物又獲准治療晚期NSCLC。這兩項核准都涵蓋CTLA-4抗體與AZ另一款免疫檢查點抑制劑Imfinzi組合使用。

還有一些CTLA-4抗體仍在進行臨床開發。Xilio Therapeutics的CTLA-4阻斷抗體XTX101正處於實體腫瘤的早期臨床開發階段。Agenus公司的兩種抗體botensilimab和balstilimab，也正在以單一療法和各種組合進行試驗，評估這些藥物在結腸直腸癌、黑色素瘤、胰腺癌和子宮頸癌中的作用。並非所有的CTLA-4開發項目都一帆風順。去年10月，Alpine Immune Sciences在發生第2位病患死亡後停止了davoceticept的1期臨床試驗，Alpine的藥物用來同時阻斷CTLA-4和PD-L1的融合蛋白。

新聞來源：BioNTech Puts Up $200M to Partner With OncoC4 in Cancer Immunotherapy