來源：生策會

由端到端人工智慧（AI）驅動的臨床階段藥物研發公司Insilico Medicine (Insilico) 今天宣佈，從AI設計的分子中發現了一款靶向甲硫氨酸腺苷轉移酶2A（MAT2A）的臨床前候選化合物， 用於治療甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的癌症。 MAT2A專案是Insilico在合成致死策略下所建立的其中一個新藥研發專案。

MTAP缺失是肺癌、膀胱癌和胰腺癌等癌症中最常見的基因缺失之一，與患者預後不良有關。 MAT2A被認為是MTAP缺失癌症的合成致死靶點，在 S-腺苷甲硫氨酸 （SAM）的製造過程中發揮重要作用， SAM 是一種影響細胞功能和存活的分子。 MAT2A抑製劑通過降低SAM產生，減少PRMT5依賴性的mRNA剪接並誘導DNA損傷，從而對 MTAP缺失的癌細胞產生選擇性抗增殖作用。

Insilico的臨床前候選化合物是一款強效選擇性MAT2A抑製劑。 它在臨床前研究中表現出優異的成藥性、並具有良好的溶解性和滲透性，在動物模型中低劑量使用時即具有顯著的療效，同時具備良好的安全性。

Insilico Medicine首席科學長任峰博士表示：“在人工智慧技術的賦能下，MAT2A新藥團隊快速發現了這款臨床前候選藥物。 相比於野生型細胞，該化合物對MTAP缺失的癌細胞具有高度選擇性，這也是它與已知的MAT2A抑製劑的關鍵差異。 這是我們內部開發的合成致死新藥研發所發現的第二個臨床前候選化合物，Insilico正在積極推動該候選藥物的臨床前研究，加速將其推進至臨床試驗階段，期許用於治療MTAP缺失的癌症。 ”

在內部科學家深厚的藥物研發能力及人工智能小分子設計和生成引擎Chemistry42的支援下，Insilico構建了強大的合成致死pipeline。 該公司於同年4月中旬宣佈了其首個合成致死臨床前候選藥物——靶向USP1的臨床前候選化合物，用於治療同源重組缺陷 （HRD） 腫瘤。 公司在MAT2A專案中再現這一成功，在項目啟動後約12個月內就發現了該專案的臨床前候選化合物。

Insilico Medicine創辦人兼執行長Alex Zhavoronkov博士表示：“在端到端人工智能藥物發現平台的助力下發現的這款臨床前候選化合物，進一步擴大了我們的合成致死產品組合。 這一最新成果也代表我們將繼續利用人工智能來治療那些未滿足需求最高、最具侵襲性的癌症。 ”

Insilico正在前沿領域快速開發多種療法組合。 自2021年2月起，Insilico已經提名了7款臨床前候選藥物，包括由AI發現全新靶點、並針對該靶點設計的全新化合物，以及針對已知靶點、由AI 設計具有特定屬性的全新分子結構。 此外，Insilico進展最快的特發性肺纖維化專案也成功完成0期微劑量組人體試驗，目前正在健康自願者中進行1期臨床試驗。

圖片來源：英科智能