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作為備受矚目的免疫檢查點抑制，PD-1/PD-L1抗體類藥物成為跨國藥企追捧的新秀，從2016Q3季報來看，必治妥施貴寶（BMS）、默沙東和羅氏可謂“日進斗金”，尤其是BMS的Opdivo，單是第三季就進賬9.2億美元。

近幾年中國PD-1/PD-L1市場也出現一批“領先者”。據中國CDE公開資料顯示，君實生物、恒瑞醫藥、信達生物和百濟神州已拿到臨床試驗批件，算是第一梯隊；嘉和生物、譽衡藥業和基石藥業的臨床試驗申請獲得受理，康寧傑瑞和思路迪生物聯合申報PD-L1奈米抗體的臨床試驗申請也獲得受理，這些企業可歸納為第二梯隊。

BMS、默沙東和羅氏的“三雄爭霸”：BMS一路領先，默沙東逆襲追趕，老司機羅氏也要飆車。PD-1之“王者”爭奪：BMS大賣24.6億美元，默沙東逆襲追趕，老司機羅氏也要飆車。

除了在歐美市場繼續廝殺，這些製藥巨頭借中國新藥審評改革之風，也早早在中國市場排兵佈陣，針對不同適應症進入了臨床試驗階段。比如，BMS在中國有7個針對腫瘤免疫領域的臨床試驗，其中有2個是中國患者參與其全球的臨床試驗當中。

蘋果iPhone已印證了“得中國者定天下”，未來將延伸到醫藥領域。比如，憑借Sovaldi、Harvoni這兩款“明星C肝藥”一飛沖天式的銷售表現，Gilead躋身全球TOP10制藥公司的行列，但從2016Q3季報看，隨著歐美C肝患者數量減少，Harvoni銷售額也開始縮水，Gilead的股價從2015年年中123美元的巔峰跌至目前的70多美元。

歐美C肝藥物市場開始萎縮，Gilead再起的一個關鍵是何時進入中國市場。可以想象，中國腫瘤市場的競爭更為激烈。

據投資機構分析，PD-1/PD-L1全球市場高峰高達350億美元。而中國正成為全球最重要的腫瘤治療藥物市場—全球癌症新發病例有30%在中國，全球癌症死亡病例有27%發生在中國。尤其是，中國癌症患者5年生存期僅有30%，與美國的60%～70%相比有很大差距。

比拼中國特色，中國企業在PD-1/PD-L1的競爭中，各自又憋著什麼大招？

君實生物：中國首個PD-1臨床批件，總經理辭職是意外

2015年12月24日，據CFDA官網消息，君實生物申報的“重組人源化抗PD1單株抗體注射液”（受理號：CXSL1400138）藥物已獲批進入臨床。

君實生物成為國內首家PD-1獲批進入臨床的研發公司，有點意料之外，其優勢是董事長熊俊擅長資本運作，2015年8月在新三板掛牌上市，半年內從資本市場募集了近6億多的資金，今年7月29日又發佈定增融資方案，擬募集3.681億元；總經理陳博有豐富的醫藥研發經驗，主持負責多個項目的研究開發。

一個負責籌錢，一個負責研發，理論上是非常好的搭檔，君實生物2012年12月創立，短短幾年間，研發能取得如此成績，並且市值一度高達60億，就是很好的證明。

但，就在拿到PD-1臨床批件一個月後，君實生物公告稱，陳博向董事會提出辭去總經理，受聘出任公司首席科學家，由熊俊接任總經理。

公告稱陳博仍將負責君實生物的研發工作，陳博已開始重新創業了。大功還未告成，總經理辭職再創業，創業者不敵資本的又一案例，對君實生物PD-1研發影響幾何，還有待觀察。

11月7日，君實生物發佈股票發行報告書，稱公司已完成今年7月29日發佈的股票發行方案，募集資金3.68億元，其中上市公司樂普醫療（300003.SZ）9000萬元認購公司1000萬股股票。

本次股票發行後，熊鳳祥、熊俊父子合計持有公司的股權比例為19.80%，仍為公司實際控制人。

恒瑞醫藥：對標國際主流創新，PD-1一炮打響

中國醫藥界“帶頭大哥”—恒瑞醫藥研發的PD-1抑制劑SHR-1210在今年2月獲得臨床批件。此前的2015年9月，恒瑞醫藥與美國Incyte公司就PD-1的海外授權達成協議。

根據協議，Incyte在支付恒瑞醫藥2500美元的首付款後，將獲得除了中國大陸、香港、澳門和台灣之外的獨家研發和銷售權。

此外，Incyte還許諾支付恒瑞醫藥7.7億美元的里程金—包括9000萬美元的核准里程金、5.3億美元的銷售里程金以及1.5億美元的臨床優效里程金。當SHR-1210在海外上市後，恒瑞醫藥將按照比例從Incyte的銷售額中抽成。

雙方各得其所。對恒瑞醫藥而言，可以快速收回部分開發成本，更重要的是通過合作加快國際化進程。

從傳統的仿製藥企，到中國本土研發的標杆企業，得益於恒瑞醫藥在創新布局上更早一步。近年來中國獲批新藥不少，前有艾瑞昔布的破局，後有阿帕替尼的引領。PD-1的整個交易雖然主要是里程金，卻證明了恒瑞醫藥在創新藥領域的研發實力。

按照恒瑞醫藥董事長孫飄揚的想法，未來三年是恒瑞加快前沿創新藥步伐的關鍵時期。其一，對標全球主流創新藥，在全球舞台上同場競技；其二，創新藥仍會以市場價值實現為導向；其三，多點布局，爭取全面開花結果。

信達生物：牽手美國禮來，將產品做出自己的特色

2016年9月13日，信達生物收到了創業五周年的生日禮物—中國CFDA頒發的PD-1藥物IBI308的臨床試驗批件，也是信達生物的第四個臨床批件。

據信達生物董事長俞德超博士介紹，作為一個能與PD-1結合的免疫結點抑制劑，IBI308具有高親和力的特異性。通過PD-1的細胞內吞而激活T細胞，進而利用人體免疫系統攻擊腫瘤。臨床前數據顯示，IBI308具有比已上市抗PD-1藥物更強的療效。

在信達生物之前，俞德超先後主持了安柯瑞和康柏西普的研發工作，積累了豐富的新藥研發經驗，最近康柏西普經FDA批准可在美國直接開展III期臨床試驗。

所以，信達生物創辦時就瞄準了國際化。俞德超說，一是利用的全球資本來促進創新；二是人才國際化，22位核心成員擁有豐富的高端生物藥開發經驗；三是平台國際化，立足全球創新，將知識產權轉化為生產力。

僅隨恒瑞醫藥之後，2015年10月信達生物也公佈了與美國禮來達成3個腫瘤免疫治療雙特異性抗體(bispecific antibodies )藥物的全球開發合作協議。涉及的3個抗體均使用信達生物研發的PD-1單株抗體，里程金付款總金額超過10億美元。

為此，禮來也暫停了自行研發的PD-1項目。俞德超表示，即使不能成為First-in-class藥物，但如果能夠將產品做出自己的特色，也會產生它的價值。

百濟神州：逆勢赴美IPO，“高打高舉”不走尋常路

百濟神州的PD-1單抗BGB-A317是去年11月受理臨床申請的，今年9月獲得了CFDA的臨床試驗批件。

此前，BGB-A317已在澳大利亞、新西蘭、美國和台灣獲得臨床試驗許可，目前在海外開展臨床試驗已經納入了超過200位患者，針對26 種不同腫瘤類型，主要關注安全性、耐受性、藥物動力學和抗腫瘤活性，並積極探索聯合治療的臨床研究。

作為研發型藥企，資金來源是企業最初的重大挑戰。一方面，在里程碑開發模式上，百濟神州的合作伙伴是默克公司，為其帶來了一定的財務保障；另一方面，當國內創新公司在苦苦等待“戰略新興板”時，2016年2月百濟神州卻逆勢在納斯達克IPO，成為首個赴美上市的中國創新藥研發公司，上市首日總市值達到7.2億美元。

怎樣才能做到“百濟神州”？創始人王曉東的說法是，高打高舉，不走尋常路。王的另一個身份是北京生命科學研究所的所長，2003年應邀歸國創辦北生所，2004年憑借細胞凋亡領域的傑出成就當選美國國家科學院院士。

另一名合伙創始人歐雷強曾是國內CRO公司保諾科技的創始人。2010年兩人在舊金山灣區的朋友聚會上一拍即合，決定一起做中國的“基因泰克”，百濟神州就此誕生。

激戰臨床，“憋大招”比拼中國特色

不難發現，除恒瑞醫藥外，中國國內大部分競爭者都是“小而美”的研發企業。在激烈追趕中，也凸顯了一些競爭趨勢：

君實生物說，它們家是中國國內首個PD-1臨床批件；百濟神州馬上會說，它們家早在澳大利亞、新西蘭、美國等拿到PD-1臨床批件。

恒瑞醫藥說，它們家最早採用里程碑付款模式，將PD-1賣給了國外公司；信達生物馬上會說，它們家PD-1賣給禮來創了紀錄，里程碑付款總金額將超過10億美元。

信達生物說，它們家利用全球資本促進新藥研發，C輪成功融資了1億美元；百濟神州馬上會說，它們家逆勢在納斯達克IPO，成為首個赴美上市的中國創新藥研發公司。

要在競爭中不掉隊，找個好伙伴很重要，最好是跨國藥企，如信達生物+禮來、百濟神州+默克；再不濟也要傍個中國國內土豪，如嘉和生物背後有上市公司沃森生物，譽衡藥業的PD-1抗體則由藥明康德提供一站式服務，君實生物在最近一次融資中也有上市公司樂普醫療領投。

不過，“康寧傑瑞+思路迪”這對組合倒是蠻有意思，共同申報標靶PD-L1奈米抗體，從後續由思路迪從精准醫療切入，進行腫瘤功能篩查達到預期療效，快速推動臨床應用。