貝達藥業今(25)日公告，其新藥恩莎替尼(Ensartinib; X-396)於2019年2月15日被中國藥監局(NMPA)藥品審評中心納入擬優先審評公示名單。

恩莎替尼（英文名：Ensartinib，代號：X-396）是貝達藥業和控股子公司Xcovery共同開發的全新的擁有完全自主智財權的化合物，是一種新型強效、高選擇性的第二代間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑，對MET、ABL、Axl、EPHA2、LTK、ROS1和SLK.E具有活性，其適應症為非小細胞肺癌（NSCLC），非霍奇金淋巴瘤、神經母細胞瘤、中樞神經系統腫瘤、黑色素瘤等。

該新藥此次被納入優先審評程序，有利於公司推動該產品早日在國內上市，為末期轉移性NSCLC患者提供新的治療選擇。

首個中國製ALK抑制劑，臨床資料優異

貝達藥業於2018年12月向NMPA提交Ensartinib的上市申請，用於治療此前接受過Crizotinib治療後進展的或者對Crizotinib不耐受的ALK陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者（Ensartinib對ALK的結合力為Crizotinib的10倍，對Crizotinib抗藥突變體有效）。若成功上市，該藥將成為第一個上市的中國製ALK抑制劑。

此次上市申請是基於在中國境內開展的一項Ⅱ期臨床研究。該臨床資料優異，結果顯示：Ensartinib治療Crizotinib抗藥性的ALK陽性NSCLC患者，療效性方面：獨立評審委員會（IRC）評估的整體ORR為48.7%，疾病控制率為87.8%，顱內ORR為66.7%，顱內病灶控制率達92.8%；安全性方面：最常見的不良反應為皮疹和ALT升高、AST升高，大多為輕中度，經暫停用藥和/或對症治療等可恢復或緩解。該二線臨床資料與中國已上市的競品Alectinib（全球試驗NP28673）的二線治療資料相當（ORR:44%，顱內ORR:61%）。

3款ALK抑制劑在陸獲批，市場規模約百億

截至目前，共有5款ALK抑制劑在全球獲批上市，其中3款在中國上市，均為進口原廠藥，分別是Crizotinib（2013年1月獲批）、Ceritinib（2018年5月獲批）和Alectinib（2018年8月獲批）。其中，Crizotinib和Alectinib用於ALK陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者的治療，Ceritinib用於此前接受過Crizotinib治療後進展的或者對Crizotinib不耐受的ALK陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者的治療。

Crizotinib、Ceritinib均於2018年10月國家談判進入乙類全國醫保，降價後年費用分別為16-19萬、21.7萬。Alectinib進入深圳大病醫保，第一年、第二年費用分別為25萬、20萬。根據米內城市公立醫療機構資料，2017年Crizotinib銷售額1.8億元。

根據中國癌症中心統計的資料，2015年中國肺癌患者73.3萬，且以2%-3%的年增長率增加。相關資料顯示：中國肺癌患者中，85%是非小細胞肺癌，其中EGFR基因突變比例為28.20%，KRAS突變比例為6.00%，ALK為5.60%，ROS1為1.90%。以此類推，2019年ALK抑制劑的目標人群約5萬人。有券商分析師根據年費用、目標人群估算ALK抑制劑年銷售規模將在100億元左右。正因為如此，貝達對Ensartinib給予厚望，希望其成為下一個"埃克替尼(Icotinib)"。

(生策會)