在皮膚狼瘡和乾燥綜合症患者的2期臨床試驗中，吉利德最具潛力的藥物filgotinib及另外兩款開發中化合物均以“慘敗”收場。

2017年，吉利德啟動了兩項研究（NCT03134222和NCT03100942），針對女性中重度紅斑狼瘡和乾燥綜合症，並計畫在2019年下半年獲得結果。近日，吉利德在其第三季度業績電話會議上，高級副總裁John Sundy透露，儘管此前研究看到了“積極證據”，但最終兩項試驗均未達到主要終點。

Sundy表示確實看到了filgotinib具有療效潛力的證據，特別是在具有標誌物或疾病跡象的患者中更為活躍。因此，此次失敗結果只是對這些資料進行了首次研究，公司正在研究全部試驗資料，並確定下一步在狼瘡和乾燥綜合症患者中將採取的措施。

在紅斑狼瘡或乾燥綜合症領域，無論哪個適應症成功，都可能為吉利德打開一個尚未被開發的市場。目前，包括Biogen和諾華在內的很多公司也正在開發對抗這些疾病的候選藥物，因為臨床可用的治療方案對患者的效果並不理想。

Filgotinib是一種Janus激酶抑制劑，這種酶屬於細胞質酪氨酸激酶家族，共有四種亞型，可以介導細胞因子（如干擾素）啟動的信號通路，其中大量促炎細胞因子的信號傳遞依賴於JAK1。目前，選擇性較低的JAK抑制劑（如tofacitinib）已在市場上銷售，在治療各種炎症性疾病和自身免疫性疾病中顯示出長期療效，但缺乏選擇性會導致劑量限制的副作用，泛-JAK抑制的副作用甚至可能超過其益處。由於filgotinib對JAK1的選擇性高出30倍，因此這款高度選擇性地JAK1抑制劑被認為是有前途的藥物。該藥由吉利德與Galapagos聯合開發，重點研究包括類風濕關節炎（RA）和克羅恩氏病。此外，在其他多種炎症性疾病中也有臨床試驗在進行。

10月早些時候，吉利德發佈了filgotinib在治療中重度活動性RA患者的臨床3期FINCH 1和FINCH 3試驗中證明了療效、安全性和耐受性。此前，吉利德已經表示將於今年底向美國FDA提交該藥用於RA治療的新藥申請，並積極商討filgotinib治療中重度潰瘍性結腸炎或克羅恩氏病的研究結果與申請事宜。目前看來，FINCH 1和FINCH 3兩項積極試驗結果或將直接保送filgotinib拿到第一個適應症批准。

除了filgotinib，狼瘡和乾燥綜合症的兩項試驗還涉及吉利德lanraplenib（又稱GS-9876），這是一種Syk激酶抑制劑。而針對乾燥綜合症的試驗NCT03100942，還測試了tirabrutinib（又稱GS-4059），這是吉利德與Ono Pharmaceutical合作開發的一種BTK抑制劑。

上周，吉利德發佈了三季度財報，公司銷售額55.16億美元，分析師認為符合預期。目前吉利德的主要收入來源在抗愛滋病病毒產品，今年三季度銷售額為42億美元（去年同期為37億美元），這一變化主要來自於銷量持續增長Biktarvy®。

吉利德三季度財報公佈的電話會議上不僅透露了filgotinib失敗的結果，也對愛滋病戰略轉變做了說明。此前吉利德正在開發用於愛滋病治療的核苷酸逆轉錄酶抑制劑GS-9131，但這項資產最近在研發管線中悄然消失了。

“GS-9131的淘汰是因為另一在研藥物GS-6207的興起，後者是一款病毒衣殼抑制劑，今年早些時候開啟了臨床1b期試驗，其積極資料最終使公司放棄了GS-9131。”吉利德愛滋病和新發病毒感染高級副總裁Diana Brainard指出，“由於新的作用機制效力強，且缺少預先存在的抗藥性，我們感到衣殼抑制劑是治療接受過多種藥物治療患者最有效的化合物。”

(新浪醫藥新聞)