日本京都大學近日宣布已找到一種可確定PD-1抗體對肺癌患者血液影響的方法。隨著PD-1抗體的出現，已經看到了晚期癌症患者長期有效且完全治癒的案例，使癌症治療方式發生了顯著變化。另一方面，仍存在許多無效的病例，該團隊期望開發用於預測PD-1抗體治療效果的生物標記。腫瘤免疫實際上是受腫瘤和免疫因子共同控制的，但迄今為止尋找生物標記的研究主要是腫瘤和腫瘤方面的研究，而很少研究免疫和腫瘤方面的因子。
 
近年來，已經發現免疫細胞的活化與免疫細胞的能量代謝狀態密切相關。因此，團隊提出了一個可能的假設並進行了測試。研究發現，檢查PD-1抗體治療的肺癌患者血液免疫細胞的能量代謝狀況和血液代謝產物是一種生物標記，可以識別出對PD-1抑制抗體無效的患者。
 
透過血液中4種成分的組合可更好判斷PD-1抗體作用
 
首先，從治療前後用PD-1抗體治療的肺癌患者中收集血液。檢查血漿中247種代謝產物，腸道菌衍生的代謝產物（尿酸），能量代謝相關代謝產物（butyrylcarnitine）和活性氧化物質相關代謝產物（cystine, GSSG）在PD-1抗體給藥後4週內收集已發現4種成分的組合可以很好地確定PD-1抗體的作用。
 
此外，檢查血液中的T細胞的結果是，與治療後2週以內的T細胞衰竭程度，T細胞線粒體活化程度和輔助性T細胞頻率有關的標記共4項的組合物可為PD- 1發現抑制抗體的作用可更好地被確定。相關分析的結果證實，血漿中的代謝產物與T細胞活化和能量代謝密切相關。由於這些強烈的相關性，最終從所有代謝物和檢測的所有T細胞標記物中選擇了上述四種T細胞標記作為具有最高判斷作用的生物標記。這些結果顯示，檢查患者的血液可能揭示免疫細胞的活化和能量代謝的狀態，這顯示預測PD-1抑制抗體作用的可能性。

(生策會編譯)