來源:生策會編譯
美國食品和藥物管理局(FDA)上週發佈指南(guidelines),釐清評估候選藥物療效時同時檢視數個臨床終點指標的程序。
據FDA表示,一個候選藥物的療效有一個以上的主要衡量標準,會帶來獨特的分析問題。
發佈的指南概述FDA如何解讀採用多個主要終點指標的新程序。
例如,一個分子如果只符合一系列個別療效指標中的其中一項指標,就可能被錯誤地認定為有效的。同時,一個未能影響部分指標的化合物則可能被過早地認為是無效的。
FDA在報告中寫道:「當在一次試驗中分析一個以上的終點時,若沒有對多重性(multiplicity)進行適當調整,對一個或多個終點的影響做出錯誤結論的可能性會增加。」
有些疾病不止一種症狀或表現,採用單一療效終點指標不能準確判定藥物是否有效。面臨這個情況,FDA將使用兩個或多個獨立的指標來評估,稱為共同主要終點指標(co-primary endpoints),評估需要滿足這些指標。
多終點指標的勝敗案例
FDA以偏頭痛為例指出,雖然疼痛確實是最主要的症狀,但其他幾項症狀,如噁心和光敏感,在臨床上也很重要。
2021年12月, 製藥公司Biohaven用於鼻腔內的候選藥zavegepant達成三期試驗共同主要的終點指標。試驗共招募1405名成年病患,評估zavegepant是否能達到兩個獨立的療效指標:免於疼痛(pain freedom)和兩小時後免除疼痛。FDA在5月接受了Zavegepant的新藥申請。
多方面證明療效的問題是最終讓Biogen和Eisai的阿茲海默藥Aduhelm(aducanumab)的原因。
即便Aduhelm在去年六月獲准成為史上第一款阿茲海默藥,但始終面臨普遍被質疑和爭議。
Aduhelm在市場上並未受到熱烈歡迎。在經歷了大約10個月的紛擾之後,美國的醫療保險機構大大限制了Aduhelm的費用核銷,降低了Aduhelm的使用率。幾個月後,Biogen和Eisai以招募人數不足為由,放棄了該藥物的上市後觀察性研究。
Aduhelm達成一個療效終點指標,但對其他療效終點來說並沒有決定性的作用。
FDA的指南指出:「許多疾病有多種後遺症,對其中任何一個方面的影響都可以支持有效性的結論。只選擇和關注其中一種後遺症是不足的,但選擇多種後遺症的評估指標可能會有問題,雖然這在病理學上是更合適的。」
新聞來源:FDA Releases Much-Anticipated Guidance around Trial Endpoints