來源：生策會編譯

AstraZeneca（以下簡稱AZ）週一分享和第一三共（Daiichi Sankyo）合作的肺癌ADC藥物三期試驗的topline結果。但顯然投資人對公開的有限的數據並不驚豔，使AZ的股價在早盤下挫約6%。

這家製藥公司的合作夥伴表示，以datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）治療的非小細胞肺癌（NSCLC）病患的無惡化存活期有 「統計意義上的明顯改善」，但目前還沒有詳細說明。TROP2標靶（TROP2-directed）ADC藥物與常用化療藥多西紫杉醇（docetaxel）就局部晚期或轉移性NSCLC、之前至少有經歷過第一線治療的病患，進行比較。

讓投資人熄火的似乎是另一項雙重主要終點（dual primary endpoint）— 缺乏存活期資料。根據新聞稿，這項資料 「尚未成熟」，但Dato-DXd的 「早期趨勢被觀察到」，但沒有達到統計學意義。

由於試驗中出現了一些5級事件，也就是死亡，一般對於安全性產生擔憂。

投資人顯然希望AZ能用更有力的語言來表達該藥的益處。媒體引用Jefferies分析師的話說，該公司對試驗結果的說明顯示了藥物的益處沒有預期的明顯可見。

然而根據有限的試驗結果做出判斷還太早，因為市場對更有效治療NSCLC的需求仍然是飽滿的。

化療通常是首要之選，能將好細胞和壞細胞一起殺死，但也帶來一系列的副作用和健康問題。ADCs則是利用一種抗體標靶癌細胞上表達的蛋白質，精準追蹤和毒殺癌細胞，減少傷害健康的細胞。

AZ已經有一個ADC藥上市。與第一三共合作的Enhehrtu是HER-2標靶ADC，在2019被核准用於乳癌。

有了Enhehrtu的成功，兩間公司在2020就Dato-DXd達成高達60億美元的交易。NSCLC是有潛力被核准的第一個適應症，乳癌的研究也在進行中。

Gilead的Trodelvy（sacituzumab govitecan）則是在2020獲准的第一款TROP-2標靶ADC，用於治療乳癌和泌尿上皮癌。Trodelvy也正被研究用於肺癌、頭頸部癌症以及子宮內膜癌。隨著適應症增加，這款ADC藥有望成為Gilead的明星藥。

雖然Trodvy 被認為是first-in-class，但AZ似乎有希望成為第一個獲准用於NSCLC的TROP2 ADC。新聞稿表示AZ計畫與主管機關分享資料。

AZ負責腫瘤藥物研發的執行副總Susan Galbraith在一份聲明表示：「來自datopotamab deruxtecan臨床項目的這些首次III期試驗結果，為這種TROP2標靶的抗體藥物複合體在治療肺癌方面能發揮的潛在作用提供了有力證據。」

默沙東也有一款抗TROP2的ADC藥正在進行NSCLC和乳癌的II期和III期試驗。在一項II期NSCLC試驗中，在39名參與者中有44%腫瘤縮小，其抗腫瘤活性 「令人鼓舞」。MSD與中國四川科倫藥業子公司Kelun-Biotech在2022簽訂SKB264的授權，不包括大中華區。

新聞來源：AstraZeneca’s Phase III Lung Cancer Data Underwhelms Investors