【21世紀經濟報道  2016-06-17  朱萍】

中國仿製藥質量參差不齊，與歐美甚至印度差距巨大，國家食藥監總局下決心重新“清洗”，可以預見，到截止日期2018年底，中國將有一大批耳熟能詳的藥品消失，同時，制藥企業也將進入淘汰重組。

一份“意見”的落地，引發了制藥行業少有的大震動。

近日，國家食藥監總局（CFDA）下發《國務院辦公廳關於開展仿製藥質量和療效一致性評價的意見》，凡是2007年10月1日前批准上市並列入“國家基本藥物目錄”的化藥仿製藥須在2018年底前完成一致性評價。

一致性，即仿製藥必須與原研藥在管理、中間過程、質量等方面保持一致，否則，患者用藥安全難以保證。

由於缺乏創新，中國化藥中95%以上均為仿製藥，質量參差不齊，極少出口至海外。而同為仿製藥大國的印度，其產品80%左右出口歐美，兩者差距可見一斑。

《意見》圈定289個仿製藥品種，涉及2萬多種藥物，幾乎所有制藥廠商均有產品需要做一致性評價，巨額支出不可避免。業內普遍估算，一次評價大約400萬-500萬元。

此外，以2018年底作為最後期限，時間十分緊張，據業內人士向21世紀經濟報道記者透露，從申報參比試劑，到處方工藝的二次開發，到BE備案和BE試驗，再到最後的評審審批，至少需要22個月左右。

“這僅是完成受理的時間，而不是最後評審通過的時間，而且是在一切都正常通過，不包括評價失敗、重新評審的時間。”上述人士說。

因此，《意見》下發的合理預測是，到2018年底，中國市場上將消失大量曾經耳熟能詳的藥物，一些實力較差的藥企也將被淘汰出局。 

藥企陷入成本、時間焦慮

由於高昂的成本和緊迫的時間，藥企普遍陷入焦慮。

全國人大代表、亞寶藥業董事長任武賢此前接受21世紀經濟報道記者採訪時表示，目前一致性評價一個品種300萬元是友情價，500萬元是市場價。

有業內一機構細緻解析了一致性評價的行情：原輔料採購50萬，結構確證和驗證10萬元（晶型、雜質、粒度），工藝驗證、動態生產、小中試生產10萬元，註冊及檢驗費25萬元，人力成本100萬元，BE試驗250萬元。

如果一家藥企有100種藥品做一致性評價，則需要為此支付5億元。

據insight數據，此次入選首批一致性評價品種批文最多的企業分別是上海醫藥集團、華潤雙鶴藥業、廣藥白雲山醫藥集團、哈藥集團有限公司、上海複星醫藥，批准文號數量分別是505、211、200、144、132個。若2.67萬個品種都做一致性評價的話，預計花費1000億元。

更為令藥企頭疼的還不僅僅是錢的問題，由於一致性評價試驗資源如實驗室、醫院的稀缺，常常出現找不到實驗室的尷尬。

在一致性評價生態鏈中涉及藥企、藥學機構、臨床CRO、BE基地、生物樣品檢測、數據統計等7方，環環相扣。其中，BE實驗這一環節讓很多企業“頭疼”。

去年7月22日開始藥物臨床實驗自查核查後，具備BE資格的醫院承接臨床實驗積極性不高，由於醫院承接臨床實驗掙的是床位管理費，但很多醫院床位都供不應求，醫院並不願意增加臨床實驗床位。

據統計，目前具有BE資格認定有53家機構，平均大概20個床位，一年能夠承接的BE量在30個左右，以此計算，每年能夠通過核查不會超過2000個品種，三年能夠完成的品種只有6000個。而2012版《國家基本藥物目錄》中涉及一致性評價品種約300個，2.67萬多個批准文號。

“臨床實驗機構短缺，BE機構也開始挑項目，甚至會拒絕一些項目。”一位上市藥企董事長向21世紀經濟報道記者表示。另據某行業媒體報道，由於資源緊張，目前已經有藥企開始談壟斷醫院BE資源，雙方約定，該醫院只做這家公司一家的BE實驗，從文號上就擠壓競爭對手。

安徽萬邦醫藥科技有限公司總經理陶春蕾曾在某行業會議上用“焦慮”一詞來形容整個一致性評價生態鏈的現狀。

在上述數據核查風暴中，1622個品種80%以上撤回，企業申辦方、CRO、臨床機構、藥監部門都曾短暫陷入信任危機，中國BE試驗也被“全盤否定”。其中不乏大的上市藥企，甚至以研發著稱的恒瑞醫藥亦有投入上億的重磅品種主動撤回。

即使有錢、有BE實驗室，也並不意味著能在規定時間內完成一致性評價。至2018年底，共有30月的時間，十分緊張。

一致性評價分為研究和申報兩個階段，不考慮各因素幹擾的情況下，預計研究階段用時16-20個月，申報階段用時6-8個月，企業要趕在2018年年底完成一致性評價時間非常緊迫。

“時間真的挺緊張，我們決定從三個藥品里選出一個來做一致性評價。”一位藥企負責人近日在接受21世紀經濟報道記者採訪時表示。據悉，出於時間和成本考量，企業的應對之策大多為“取捨”。

北京鼎臣醫藥管理咨詢負責人史立臣表示，藥企必須做出一個最優的選擇，因為到現在給藥企的時間確實不多了，而且還存在臨床試驗塞車等各種問題。

“不過，此舉可謂是仿製藥行業的供給側改革，未來醫藥行業的並購將加速。未來50%的藥品批文將會被淘汰。但這將有助於搶到賽道的企業迅速擴大市場。”受此影響，業內人士測算，在289個評價品種的近2萬個文號中，考慮有太多劑型與原研不一致，能夠迅速開展評價的大約為1萬個文號。

不過，《意見》同時規定，自第一家企業品種通過一致性評價後，三年後不再受理其他藥品生產企業相同品種的一致性評價申請。這意味著，通過評價的藥企在某種藥物上具有三年壟斷期，對實力較強的大企業是一個利好信息。

淘汰低端產能

在業界看來，此次CFDA對藥企動“真格”，實際也是“無奈且必須”的舉措。

中國仿製藥質量參差不齊，影響患者用藥安全。國家食藥總局藥品認證管理中心處長李正奇曾撰文稱，國產仿製藥總體質量比原研藥相差遠，有的甚至是安全的無效藥。

國信證券估算，仿製藥規模近5000億元，在處方量中占比達95%。然而大量國產仿製藥粗制劣造、安全無效，行業毛利率不到10%，遠低於國際平均50%的水平。

據瞭解，CFDA曾於2008年組織過一次摸底抽查，選擇部分國產仿製藥與原研藥進行體外溶出試驗比較，發現國產仿製藥與原研藥體外溶出行為差異懸殊，無一能達到合格標準。

同為仿製藥大國的印度，其藥品制備體系及標準均按歐美國家設置，80%左右的仿製藥出口至發達國家。但中國的仿製藥極少能夠獲得國外市場的認可。

除此之外，中國的仿製藥事實上大部分佔用文號，但並不生產。

國信證券援引相關數據指出，目前藥監局共批准了18.9萬個仿製藥品種，但實際生產銷售的批准文號只有4萬-5萬個，2/3的藥品文號是沒有實際生產的“僵屍文號”。

實際上，一致性評價並非僅是“中國特色”。

海安必生制藥CEO雷繼峰向21世紀經濟報道記者指出，在歐洲、美國、日本，藥企也都曾經歷過仿製藥一致性評價“陣痛”，被視為“大清洗”的利器。

如20世紀70年代，美國歷時10年，淘汰了約6000種不合格藥品；1975年前後，英國對36000種藥品進行評價檢查；1997年，日本啓動“藥品品質再評價工程”，至今完成了約730個品種。經過“再評價工程”，三個國家都實現了仿製藥行業的升級，藥品質量、行業生態、工業價值都得到顯著提高。

業內普遍預測，中國也將借此契機，淘汰醫藥行業低端產能，加速行業兼並重組。

“這在一定程度上也將加劇行業的兼並重組。一些資金實力較弱的小企業如若有好的品種，可以尋求大企業的支持。”史立臣表示。

而在中德證券有限公司黃屹博士看來，“現在中國醫藥市場在全球是坐三望二的位次，但企業實力與跨國巨頭相去甚遠。美國前十強制藥企業約占市場份額的52.23%，中國醫藥前十強所占份額只有18%。CFDA已批准99867個化學藥品文號，監測到有銷售的批文只有40816個，占比40.87%，過半品種高度重複，活躍度不高。”有業內人士以高血壓重點品種舉例稱，美國仿製藥整體占比為75%，中國原研藥整體占比是62%。中國市場，10家原研藥公司壟斷了94%原研藥市場，這些公司包括諾華、阿斯利康、輝瑞等等；共有350家企業在銷售高血壓仿製藥品，前15名企業僅覆蓋了55%的市場份額，這些企業包括施慧達、正大天晴、揚子江、石藥集團。

中國人民大學醫藥衛生行業發展研究中心首席專家徐東基分析，中國醫藥行業從2013年開始就已經進入供給老化階段，產業要想發展，必須面對社會資本湧入與結構調整、產業形態調整、產業供給側結構重大調整。