【每日經濟新聞  2016-07-19  王敏傑】

葛蘭素史克（GSK）這一次跑在了默沙東前面。

7月18日早間，GSK通過其官方微信發文宣佈，旗下“希瑞適”（人乳頭狀瘤病毒疫苗[16型和18型]）獲得中國食藥監總局（CFDA）的上市許可。由此，“希瑞適”成為中國首個獲批的預防宮頸癌的人類乳頭瘤病毒（HPV）疫苗。當天午間，葛蘭素史克中國方面也向《每日經濟新聞》記者證實了這一信息。

全球首個可以預防癌症的宮頸癌疫苗上市已有10年，但此前一直未能在中國通過審批。CIC灼識咨詢執行董事王文華表示：“面對一個龐大未開發的市場，第一個吃螃蟹的人無疑會享有領先的市場紅利。不過，宮頸癌疫苗市場的競爭會在新產品進入中國市場後變得激烈，而這也並非遙遙無期。”

有望明年初上市

宮頸癌是常見的惡性腫瘤，排在女性癌症發病率第二位，僅次於乳腺癌，而人乳頭狀瘤病毒（HPV病毒）感染幾乎是所有宮頸癌病例的致病原因。

據悉，在全球範圍內，平均每1分鐘即檢查出一例新發病例，每兩分鐘就有一名女性死於宮頸癌。來自WHO（世界衛生組織）的數據顯示，全球每年有超過50萬女性被診斷出宮頸癌，多達27萬女性因病死亡。“2015中國癌症統計報告”顯示，在女性特有的腫瘤中，乳腺癌位居第一，宮頸癌第二，是最常見的婦科惡性腫瘤，且發病年齡日益年輕化。2015年中國宮頸癌新發病例估計9.89萬例，死亡人數有3.05萬例，城市高於農村，考慮到缺乏篩查和治療的人群，實際發病人數應高於統計數據。

2006年，默沙東和GSK分別研製出的HPV疫苗Gardasil和Cervarix（希瑞適）相繼上市，兩款疫苗對於HPV16和HPV18兩種亞型病毒的防護作用超過九成。據悉，正是這兩種亞型病毒導致了全球約70%的宮頸癌。在業界看來，中國在開展宮頸癌篩查項目的同時引進HPV疫苗接種，將會顯著降低宮頸癌和癌前病變的發病率，從而降低疾病負擔。

事實上，默沙東和GSK一直在為進入中國積極準備。不過，兩者的相關疫苗此前一直未能通過國家食藥監總局的審批。

王文華告訴《每日經濟新聞》記者，在中國獲批除了3~6年的三期臨床外，仍要通過一系列的專家評審合格後才能核發生產批件、新藥證書和GMP證書。此外，HPV遲遲未獲批也和中國對於該疫苗是否存在過度預防以及其在亞洲人群，尤其是中國人群的有效性方面存在爭論有關。“畢竟一項新藥的獲批不是一蹴而就的事，經濟社會等方面的影響和平衡也會考慮。”GSK方面表示，一項在中國開展的長達6年的希瑞適臨床試驗入組了6000多名受試者分別接種疫苗和對照。結果顯示，該疫苗在預防某些致癌型HPV相關的宮頸疾病方面具有很高的保護效力且具有令人滿意的效益風險比。該結果與全球臨床研究的數據是一致的。“希瑞適的獲批意味著中國的女孩和年輕女性將有機會通過接種疫苗來預防這一致命性疾病。”記者注意到，GSK旗下的希瑞適在中國註冊用於9到25歲女性的接種，採用3劑免疫接種程序。其指出，該產品有望在明年年初正式上市。

GSK高級副總裁季海威先生表示，“提升我們創新藥品和疫苗的可及性是GSK中國的明確戰略。我們相信通過與政府相關部門的合作，將提升中國人民對於像希瑞適這種創新疫苗的可及性。為了實現這一目標，我們將探索新的定價方式，以支持希瑞適納入國家計劃免疫項目。”不過，在具體的定價方式以及對中國市場銷售規模的預期方面，截至發稿，GSK並未給記者回應。

有助推進中國HPV疫苗發展宮頸癌疫苗市場一直被看作是中國最具潛力的疫苗市場之一，市場規模超過百億元。華創證券本月的研究報告指出，目前，已經上市的幾款HPV疫苗全球合計銷售收入約20億美元，是銷售額最高的疫苗之一。中國HPV疫苗適宜接種人群約3.56億，按照女性接種率5%，男性接種率0.5%，三針合計2400元計算，存量市場在230億元左右，每年增量市場約20億元。

就在近期，WHO發佈了關於HPV疫苗新的實驗技術規範，明確建議各國監管機構在HPV疫苗上市前的臨床評價中，可以採用“病毒持續感染”作為評價疫苗有效性的終點指標。在此之前，中國食藥監總局審評該疫苗所採用的是“癌變或出現宮頸上皮內2級以上瘤變的數據”作為終點指標，而該臨床試驗過程需要10年~20年。

業內人士指出，如果食藥監總局採用WHO提出的新規範，用持續感染數據為指標，現有的數據已經足夠支撐相關試驗，這可能令HPV疫苗特別是國產HPV疫苗的上市日程大大提前。

在宮頸癌疫苗上，中外企業代表兩大陣營。根據業內的說法，默沙東的疫苗在全球多個國家都有上市經驗，並且完成了臨床試驗，預期會在明年前獲批。目前中國研發HPV疫苗的企業數量不少，其中，廈門萬泰和沃森生物子公司上海澤潤研發進展較快，已完成了臨床三期試驗接種工作。另外，智飛生物在2012年與默沙東簽訂HPV疫苗獨家代理協議，約定協議產品上市後，公司負責該產品在中國大陸區域的進口、推廣及銷售工作。

“宮頸癌疫苗市場是一個從無到有的大蛋糕，相對於罹患宮頸癌後的巨額治療費用以及不確定的預後（臨床上治療後的病情表現），接種疫苗的性價比不言而喻。GSK搶先通過疫苗的審批無疑是搶得了市場卡位的先機，從產品定價到供給都具有非常大的話語權，並能夠享受幾年HPV疫苗市場由一家獨佔的高溢價市場紅利，一旦納入國家計劃免疫項目，市場大面積鋪開，對於後來者的進入也會形成很高的壁壘。”王文華告訴《每日經濟新聞》記者。

一位行業人士另向記者指出，GSK的宮頸癌疫苗通過食藥監總局的審批，是該類疫苗對於亞洲人群尤其是中國人群有效性的認可和官方肯定。對於後來的本土企業，實質上是省去了不少隱性的市場教育支出，對於走得比較靠前的中國本土企業，一旦通過三期臨床，不用再花費大量的時間和精力去教育醫生患者，並且在一些收費和醫保的覆蓋上，有先行者的開疆拓土，後來者在新市場的拓展上相對變得更容易一些。“如果臨床效果和質量的穩定性能夠保證的話，加之中國企業的價格優勢，未來本土的HPV疫苗也有機會實現彎道超車，實現國產替代。”王文華最後則表示，由於HPV疫苗對於宮頸癌這一疾病的顯著預防作用，也一定會有追隨者進入市場，從而拉低市場的壟斷定價，未來這一領域的競爭是否最終會踏上類似其他疫苗產品的國產化替代的路徑中，也要視競爭產品是否具有顯著的臨床效果以及疫苗產品的穩定性而定。