美國製藥巨頭吉利德（Gilead）CAR-T細胞療法Yescarta近日在歐盟方面傳來喜訊。歐洲藥品管理局（EMA）CHMP已發佈正面意見，推薦核准Yescarta，用於過去已接受2種或2種以上系統療法的復發性或難治瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和原發縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）成人患者的治療。

現在，CHMP的意見將被遞交給歐盟委員會，後者在做出最終審查決定時通常都會採納CHMP的建議。這意味Yescarta極有可能在未來2-3個月做出獲得核准，造福歐洲的DLBCL和PMBCL患者。之前，EMA已授予Yescarta優先藥物資格（PRIME）。

吉利德腫瘤學治療執行副總裁Alessandro Riva表示，此次CHMP的正面意見對於歐洲的DLBCL和PMBCL患者而言是一個重要的里程碑。該意見使Yescarta進一步接近那些目前很少或沒有治療選擇的成人患者群體。我們期待著Yescarta能儘快上市，為患者帶來這種創新性的療法。

CHMP支持核准Yescarta，是基於在難治性侵襲性非霍奇金淋巴瘤（NHL）成人患者中開展的單臂(single arm)臨床研究ZUMA-1的資料。該研究中，接受單次輸注Yescarta治療後，72%（n=73/101）的患者實現了緩解，其中52%（n=52/101）實現了完全緩解（平均緩解中位數15.1個月，由獨立審查委員會評估）。該研究中報告的3級或更高級別的不良事件包括但不限於細胞激素釋放症候群（CRS）、神經系統事件及血小板減少症。

DLBCL是最常見類型的非霍奇金淋巴瘤（約占60%），代表著一個unmet medical need的領域。難治性DLBCL患者預後較差，中位生存期僅為6個月。在2018年，整個歐盟地區估計有7700例過去已接受2種或2種以上系統療法的復發性或難治性DLBCL患者有資格接受Yescarta治療。

在美國，Yescarta已於2017年10月獲FDA核准，用於過去接受二線或多線系統治療的復發性或難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治療，包括DLBCL、PMBCL、高級別B細胞淋巴瘤（HGBL），以及源於濾泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即轉化型FL，TFL）。此次核准，使Yescarta成為全球首個治療DLBCL的CAR-T療法，代表DLBCL臨床治療的一個重大里程碑；同時，Yescarta也是繼諾華Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之後核准上市的第二款CAR-T療法。

值得一提的是，就在近日，CHMP也發佈正面意見，推薦核准諾華的CAR-T療法Kymriah（tisagenlecleucel，CTL019），用於2種B細胞惡性腫瘤：（1）病情難治或移植後復發或出現2次及以上復發的25歲及以下B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）患者；（2）過去接受2種或多種系統療法治療失敗的復發性或難治性DLBCL成人患者。

這也意味在歐洲市場，Yescarta將與Kymriah在DLBCL治療領域展開直接競爭。CAR-T療法與常規的小分子或生物療法不同，它是由患者自身的細胞產生。治療時，患者血液中的T細胞被提取出來，經過改造後可表達出嵌合抗原受體，從而識別並攻擊表達特定抗原的腫瘤細胞及其他B細胞。

Yescarta和Kymriah的原理均為將患者的T細胞進行基因修飾表現一種抗CD19的嵌合抗原受體（CAR），CD19是一種表達於多種血液腫瘤細胞表面的抗原蛋白，包括B細胞淋巴瘤和白血病細胞。

(生物谷)