AstraZeneca與默沙東（Merck & Co）近日聯合宣佈，日本厚生勞動省（MHLW）已核准標靶藥物Lynparza（olaparib）用於過去往已接受化療的不可切除性或復發性BRCA突變（BRCAm）、人表皮生長因數受體2陰性（HER2-）乳癌患者的治療。乳癌也是Lynparza在日本獲准的第2個適應症。之前，在今年1月，Lynparza已獲日本MHLW核准，無論其BRCA突變狀態如何作為一種維持療法，用於鉑類敏感復發性卵巢癌患者的治療。

此次乳癌適應症核准，使Lynparza成為日本市場首個也是唯一一個可用於卵巢癌以外其他治療領域的多聚ADP核糖聚合酶抑制劑（PARPi）。AstraZeneca與默沙東計畫在2018年7月1日將Lynparza推向日本市場。

在中國市場，Lynparza二線治療鉑類敏感復發性卵巢癌申請已於2017年12月1日獲得中國CDE受理，並於2018年2月5日納入優先審評審批程序，預計將在第三季獲批，中國卵巢癌患者有望在年內用上新藥。目前，Lynparza已在歐盟、美國、日本獲得核准，此次進入優先審評，有望進一步縮短與歐美日的差距，填補中國卵巢癌近30年的治療空白，嘉惠中國鉑類敏感復發卵巢癌女性患者。

Lynparza乳癌適應症的核准，是以III期臨床研究OlympiAD的資料為基礎。該研究是一項隨機、開放性試驗(open-label)、國際性、多中心III期臨床研究，在302例攜帶確認有害或疑似有害BRCA1或BRCA2突變的HER2陰性轉移性乳癌患者中開展，評估了Lynparza（300mg，每日2次）相對於醫生所選擇的標準護理化療（capecitabine、vinorelbine、eribulin]的療效和安全性。該項國際性研究在橫跨歐洲、亞洲、北美洲、南美洲的19個國家，主要終點是通過盲性中央獨立評估委員會(BICR)評估的無進展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）、病情再次惡化或死亡的時間（PFS2）、客觀緩解率（ORR）、健康相關生活品質（HRQoL）。

資料顯示，與標準化療組相比，Lynparza治療組PFS在統計學具顯著性和臨床意義的延長、疾病進展或死亡風險顯著降低42%（中位數PFS：7.0個月 vs 4.2個月；HR=0.58；95%CI:0.43-0.80；p=0.0009），達到了研究的主要終點。次要終點方面，與標準化療組相比，Lynparza治療組PFS2表現延長（HR=0.57，95%CI:0.40-0.83）、同時ORR提高了1倍（ORR:59.9% vs 28.8%）。安全性方面，該研究中未觀察到Lynparza新的安全性信號，該藥總體安全性與過去研究保持一致。3級和更高級別的不良事件發生率方面，Lynparza治療組低於化療組（36.6% vs 50.5%）。治療中斷率方面，Lynparza治療組也低於化療組（4.9% vs 7.7%）。最常見的不良事件為噁心（50.2%）、貧血（32.2%）和疲勞（22.4%）。

Lynparza於2014年12月獲美國FDA核准上市，成為全球獲准的首個PARPi。Lynparza是一種首創、口服PARPi，利用DNA修復途徑的缺陷優先殺死癌細胞，這種作用模式賦予了Lynparza具有治療存在DNA修復缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關，尤其是乳癌和卵巢癌。目前，AstraZeneca正開展多個臨床研究，調查Lynparza用於廣泛類型腫瘤的潛力，包括乳癌、前列腺癌、胰臟癌。

在2017年7月，AstraZeneca與默沙東達成腫瘤學全球戰略合作，共同開發和商業化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療多種類型腫瘤。AstraZeneca對Lynparza寄予厚望，認為該藥的年銷售額將突破20億美元。

值得一提的是， 就在6月底，Lynparza一線治療BRCA突變（BRCAm）晚期卵巢癌的III期臨床研究SOLO-1達到了研究的主要終點。業界認為，該研究的成功，將標誌著Lynparza達到了另一個重要的里程碑，有分析師認為，如果一線維持治療BRCAm卵巢癌適應症獲准，將為Lynparza新增加10億美元的年銷售額。

(生物谷)