來自諾華和吉利德的兩款CAR-T細胞療法Kymriah（tisagenlecleucel，CTL019）和Yescarta（axicabtagene ciloleucel）近日在歐盟監管方面同時傳來了喜訊。

諾華方面，Kymriah已獲批用於兩種B細胞惡性腫瘤：1、病情難治或移植後復發或出現2次及以上復發的25歲及以下B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）兒童和年輕成人患者；2、既往接受2種或多種系統療法治療失敗的複發性或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。吉利德方面，Yescarta也已獲批用於兩種侵襲性非霍奇金淋巴瘤（NHL）：既往已接受2種或2種以上系統療法的複發性或難治性DLBCL和原發縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）成人患者。

這也意味著，繼美國市場之後，兩家藥企在CAR-T領域的激烈商業化戰火已順利蔓延至整個歐洲大陸。在該市場，Yescarta將繼續與Kymriah在DLBCL治療領域展開直接競爭。

Kymriah的獲批是基於2個關鍵性II期臨床研究ELIANA和JULIET的數據。其中，ELIANA是首個兒科全球性CAR-T細胞療法註冊臨床研究，JULIET則是評估Kymriah治療R/R DLBCL成人患者的首個多中心全球性註冊研究，同時也是評估一種CAR-T細胞療法治療DLBCL的最大規模的全球研究。在這些研究中，Kymriah在2個難治性患者群體中顯示出強勁而持久的應答率和一致的安全性特徵。

具體數據為：1、ELIANA研究，對75例輸注Kymriah的患者進行了3個月或更長時間的隨訪，數據顯示，81%的患者實現全面緩解（95%CI:71%-89%） ，其中80%的患者在6個月時仍處於緩解狀態。60%的患者實現完全緩解（CR），21%的患者實現血細胞計數未完全恢復的CR（CRi）。在緩解期的患者中，100%在骨髓中沒有檢測到微小殘留病灶（MRD）。6個月總生存（OS）率為90%，12個月總生存率為76%，中位OS​​為19.1個月（95%CI:15.2-NE）。

2、JULIET研究，對輸注Kymriah治療的93例可評估患者進行了3個月或更長時間的隨訪，數據顯示，總緩解率為52%（95%CI:41%-62%），其中完全緩解率為40%，部分緩解率為12%。6個月和12個月無復發生存率分別為68%和65%。在數據截止時，中位緩解持續時間尚未達到。在所有輸注Kymriah治療的患者中（n=111），12個月總生存率為49%，中位OS​​為11.7個月（95%CI:6.6-NE）。

Yescarta的獲批是基於在難治性、侵襲性NHL成人患者中開展的單臂臨床研究ZUMA-1的數據。該研究中，接受單次輸注Yescarta治療後，72%（n=73/101）的患者實現了緩解，其中52%（n=52/101）實現了完全緩解（中位隨訪15.1個月，由獨立審查委員會評估）。在輸注後1年，60%的患者存活（95%CI:50.2-69.2），中位OS尚未達到（95%CI:NE）。

2018H1商業化情況：Kymriah遠遜於Yescarta

CAR-T療法與常規的小分子或生物療法不同，它是一種活的T細胞治療產品。Kymriah和Yescarta的原理均是將患者的T細胞進行基因修飾表達一種旨在靶向抗原CD19的嵌合抗原受體（CAR），CD19是一種表達於多种血液腫瘤細胞表面的抗原蛋白，包括B細胞淋巴瘤和白血病細胞。

在美國市場，Kymriah和Yescarta分別於2017年8月和10月獲批。截至目前，Kymriah已批准的適應症為：1）用於難治性或複發至少2次的B-ALL兒童和年輕成年患者；2）用於經歷過2種或更多種系統治療的複發性或難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括DLBCL、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤（FL）引起的DLBCL。Yescarta已批准的適應症為：既往接受兩種或多種系統療法的複發性或難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治療，包括DLBCL、PMBCL、高級別B細胞淋巴瘤（HGBL ），以及源於濾泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即轉化型FL，TFL）。

商業化方面，根據諾華公佈的2018H1報告，Kymriah在今年上半年的銷售總額僅為2800萬美元。而吉利德Yescarta同期的銷售額則高達1.08億美元。截止目前，Yescarta已獲美國60多個腫瘤中心的准入資格，目標患者覆蓋率達到了80%。

目前，雙方也在積極籌備各自CAR-T產品在歐洲市場的製造和銷售。今年7月，諾華與法國生物技術公司CELLforCURE達成合作協議生產CAR-T療法。根據協議內容，在諾華將創新製造技術轉移給CELLforCURE之後，後者將從2019年初開始生產諾華的CAR-T產品，供應整個歐洲市場。而吉利德也透露，該公司將在荷蘭建設一個11.7萬平方公尺的生產廠，以支持該公司產品在歐洲市場的銷售，新廠房預計將在2020年投入使用。

（新浪醫藥編譯）