亞諾法（4133）18日宣布，已取得美國路易斯安那州立大學（LSU）Carcinoma Homing Peptide（CHP）技術的專屬授權，可望更完善T細胞治療實體腫瘤的細胞療法專利組合佈局。由於腫瘤的異質性，CAR-T細胞免疫療法現今瓶頸之一是腫瘤抗原靶向。

然而實體腫瘤缺乏泛存的抗原靶向。亞諾法獲得獨家授權的CHP技術，可專一辨識腫瘤細胞表面普遍表達的細胞表面波形蛋白（CSV）抗原，包含轉移性腫瘤以及藥物或CAR-T細胞治療抗性與復發之腫瘤。

CHP技術最初由路易斯安那州立大學的李博士（Dr. Shulin Li）開發，李博士現為美國安德森癌症研究中心的教授。透過將CHP技術與細胞膜表面帶有白血球介素12（IL-12）的誘導性腫瘤浸潤型淋巴細胞(iTIL)技術結合，期盼克服目前T細胞治療上，在免疫細胞滲透實體瘤、腫瘤抗原逃逸和腫瘤免疫抑制微環境等窒礙難題。CAR-T細胞免疫療法是利用基因工程技術，將T細胞表面上建構針對腫瘤抗原靶向的單鏈抗體（scFv；single-chain variable fragment），例如EGFR、HER2、MUC1、PSMA和EpCAM等腫瘤抗原靶向（J Hematol Oncol，2017）。

然而，隨著腫瘤經歷不同治療方式的刺激進化和攻擊，這些常見的腫瘤抗原靶向減緩調控表現量、抗原表達降低，導致腫瘤抗原逃逸。這些臨床上的問題在經由細胞治療造成的抗性和腫瘤復發後而體現。

另一方面，擁有癌症特異性的細胞表面波形蛋白，則被促進調控增加抗原表達，進而使T細胞辨識腫瘤細胞引發細胞毒殺反應。關於CHP靶向腫瘤細胞上的細胞表面波形蛋白的安全性和有效性（Curr Gene Ther，2014）已在臨床前動物試驗-犬試驗中被證實。

回歸細胞治療本質，達成有效的實體腫瘤治療，良好的抗原靶向與T細胞缺一不可。FDA最新核准的CAR-T細胞免疫療法為針對白血病和淋巴瘤，尚無法治療實體腫瘤。Novartis的Kymirah用於治療急性淋巴細胞白血病（ALL），和Kite的Yescarta用於瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。近年來，抗體和細胞的免疫療法領域已有顯著的成績，惟T細胞治療實體腫瘤仍處於發展開端，亞諾法表示，將克服目前重重窒礙，完善癌症患者尚未被滿足的醫療需求。

(工商時報 記者杜蕙蓉)