何重人瑞磁生技創辦人暨執行長

2013年，Science期刊將癌症免疫治療選為年度最具突破性的科學發展。而台灣衛生福利部也於2018年9月發布「特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法」修正條文，正式開放6項細胞治療技術。由此可知，使用免疫療法作為癌症或其他疾病治療是趨勢。

免疫抗癌療法中的細胞治療，好比說CAR-T療法（嵌合抗原受體T細胞），利用抽取病人身上的白血球T細胞進行體外改造，增設可以辨識腫瘤細胞表面抗原的機制，再注射回到人體，促使白血球殺死腫瘤細胞。臨床實驗中這項療程會在人體產生多種激烈免疫反應，分泌大量的細胞激素。為了監測這些免疫反應，清楚透視患者治療與癒後的狀態，就需要進行多重細胞激素的檢測。

近年很熱門的PD-1免疫檢查點抑制劑療法，即是瞭解到腫瘤細胞具有矇騙白血球T細胞，使白血球T細胞的免疫反應踩剎車的機制，因此反過來向此白血球T細胞施打抑制劑使剎車「失靈」，進而達到殺死腫瘤細胞的目的。

臨床實驗發現，腫瘤細胞會千方百計的將白血球T細胞的追捕給癱瘓，雙方在對壘的同時，也會分泌多種細胞激素，因此要了解更多癌細胞的矇騙手段，以及讓白血球T細胞產生對應的免疫反應，就需要進行多重細胞激素的監測。更甚者，已經有運用細胞激素治療黑色素瘤與腎細胞癌的成功案例。

發現新的生物標的（biomarker）儼然是生命科學當中最熱門的話題，並有可能對醫學與健康帶來突破。多重細胞激素檢測同樣運用於生物標的發現，國際上也有越來越多資源投入多重細胞激素檢測的研究項目。

什麼是細胞激素?

細胞激素在1957年被發現，並於1974年正式命名為Cytokine，是由細胞分泌出來的蛋白質或胜（月太），用來傳遞細胞間的訊息。細胞就像是港口，細胞激素則是港口派出的船隻，在不同港口間航行，而港口辨識這艘船隻則會產生港口之間的往來，包含協同、競爭、與多重作用，即是不同種細胞辨識同一細胞激素會產生不同反應…等等。 細胞激素在我們免疫系統中常見的功能包含幫助細胞生長、促進細胞活化並驅使白血球向發炎、感染和受傷部位移動，並攻擊癌細胞或其他標的物質。

細胞激素檢測的市場有多大?

免疫分析檢測在2018年的全球市值估計為197億美元，細胞激素（Cytokine）相關的檢測是其中的一塊，佔比約10％，上看19億美元。

如何檢測細胞激素?

現行檢測細胞激素的主流方法以酵素結合免疫吸附分析法（ELISA）、流式細胞儀（flow cytometer）與生物晶片（Microarray）為主，上述方法雖可同時檢測多重細胞激素，但仍有其限制，如單價、良率、操作費時、檢測目標侷限，均縮限了細胞激素在常規診斷被使用的範圍。

近年已有廠商開始嘗試使用比生物晶片更微型化，容易大量生產的載體作為細胞激素的檢測平台，並期望可進一步降低檢測產品價格，以取代生物晶片檢測方式。不過，國內廠商投入此領域並不多，為了快速和國際接軌，搶搭這一波免疫療法的列車，透過國際合作案或許是不錯的策略。

例如，我和創投夥伴們回台創立瑞磁生技（ABC-KY）發展出的專利技術，數位生物條碼，就是屬於一種微型化的生物相容檢測平台，其檢測準確度較生物晶片更高，並一次可檢測高達4096種目標蛋白質或目標核酸，相當適用於多重細胞激素的檢測。並且數位生物條碼採用半導體製程生產，一片晶圓可產生數百萬顆數位生物條碼，具有低成本、高良率的好處。

美商Ray Biotech則擁有世界上最多的檢測用抗體數據庫，其銷售客戶遍及25個國家。由於Ray Biotech亦提供其客戶上千種的細胞激素臨床檢測服務，選擇一個適合使用於檢測多種細胞激素的單一檢測平台，為該公司目前迫切需求。

最近瑞磁就透過與Ray Biotech合作佈局，在數位生物條碼檢測平台上，挑戰測試上千種細胞激素，開發的產品能提供給臨床服務與藥廠客戶的便利性，與未來轉為開發醫療檢測產品的可能性，預期有機會商化下，也讓台灣的檢測醫材技術受到國際關注。

(本文同步刊登於工商時報)