日前輝瑞公佈了開發中藥物Rivipansel關鍵III期臨床研究RESET的結果。該研究在6歲以上的鐮狀細胞病(SCD)患者中進行，這些患者因SCD相關血管阻塞性危象(VOC)住院且需要靜脈注射鴉片類藥物。結果顯示，研究沒有達到主要終點(準備出院的時間)，也沒有達到關鍵次要療效終點(包括出院時間、累計鴉片類藥物使用、停止鴉片類藥物的時間)。

約在8年前，輝瑞的BD團隊簽署了一項3.4億美元的協定，從GlycoMimetics獲得rivipansel授權，開發用於治療SCD相關的VOC。該藥是GlycoMimetics公司唯一一個進入III期臨床開發的專案。此次關鍵III期失敗，無疑是一場災難。輝瑞消息發佈後，GlycoMimetics公司股價暴跌42%。

SCD是一種使人衰弱的遺傳性血液疾病，急性疼痛危象或VOC是最常見的臨床表現，也是最嚴重的併發症之一。當紅血球刺激血管內壁並引起發炎反應，導致血管阻塞、組織缺血和疼痛時，VOC就發生了。

VOC在SCD患者的一生中週期性地發作，可導致一處或多處急性缺血性組織損傷、炎症和不同嚴重程度的疼痛。目前，SCD患者VOC的護理標準是控制症狀，通常包括住院、麻醉疼痛管理(包括鴉片類藥物和非類固醇抗發炎藥)及水合作用。

Rivipansel是一種擬糖物(glycomimetic)藥物候選物，作為一種泛選擇素拮抗劑(pan-selectin antagonist)發揮作用，這意味著它能與選擇素家族的所有三大成員(E-、P-、L-選擇素)進行結合。Rivipansel能阻止損傷內皮細胞上的選擇素蛋白與白血球上受體進行結合，進而抑制大量的白血球粘附於發炎的微血管上。通過減少細胞黏附、活化和炎症，Rivipansel有機會成為第一種中斷VOC內在原因的藥物，從而減少止痛藥的使用，使患者更早出院。

值得一提的是，rivipansel是進入後期臨床開發治療VOC的唯一一個需求性治療(on-demand therapy)。法規方面，該藥在美國和歐盟已被授予孤兒藥資格，在美國還被授予了快速通道資格。

2013年4月，該公司完成了一項II期研究，涉及76例住院治療VOC的SCD患者，評估了rivipansel與安慰劑聯合標準護理治療的療效和安全性。結果顯示，與安慰劑組相比，rivipansel治療組VOC消除的時間縮短、住院時間縮短、用於疼痛管理的鴉片類藥物使用量減少，不良事件發生率和嚴重程度具有可比性。該研究完成後，輝瑞全面接手rivipansel項目進行進一步的臨床開發。

對於此次關鍵III期研究失敗，輝瑞和GlycoMimetics均表示非常驚訝，該項III期研究的詳細資料，將在未來召開的醫學會議上公佈。

(新浪醫藥新聞)