日前，阿斯特捷利康(AstraZeneca)宣佈其PD-L1單株抗體durvalumab（Imfinzi）和化療構成的組合療法，與添加抗CTLA-4抗體tremelimumab的三重組合療法，在一線治療Ⅳ期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期臨床試驗POSEIDON中，達到了主要終點和關鍵性次要終點。與單獨化療相比，兩種組合療法都為患者的無進展生存期（PFS）帶來統計顯著且有臨床意義的改善。這意味著肺癌一線治療迎來了高效新組合療法。

POSEIDON是一項隨機、全球多中心的III期研究，旨在探究Imfinzi聯合療法在晚期NSCLC患者中的安全性和療效。收案的患者均為EGFR和ALK陰性，共分為三組，包括三藥聯合組（I藥+tremelimumab+化療）、雙藥聯合組（I藥+化療）和化療組（吉西他濱+鉑類或培美曲塞+鉑類）。研究主要終點為雙藥聯合組治療NSCLC患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要終點包括三藥聯合組治療NSCLC患者的PFS和OS。

（1）Imfinzi+tremelimumab+化療：Imfinzi 1500mg q3w+tremelimumab 75mg q3w+化療q3w治療4週期，再用最後一次tremelimumab + Imfinzi長期維持（4周1次）直到疾病進展。

（2）Imfinz+化療：Imfinz 1500mg q3w+化療q3w治療4週期，再用Imfinz藥維持（4周1次）直到疾病進展。

（3）常規化療。

研究結果表明：與單獨化療相比，durvalumab+化療的組合療法和添加tremelimumab的三藥聯合療法都使患者的PFS得到顯著改善，達到試驗的主要終點和關鍵性次要終點。必須一提的是，兩聯療法與三聯療法有著相似的安全性。

該研究的另一個主要終點OS尚未成熟，預期在2020年可以獲得相關資料。預計會在之後的學術大會上進行詳細展示，期待可以為晚期肺癌患者帶來更好的治療方案。

Imfinzi是一種人源化PD-L1單株抗體，與PD-L1結合並阻斷PD-L1與PD-1和CD80受體的相互作用，從而阻斷PD-L1對免疫應答的抑制。Imfinzi已經獲得美國FDA批准，治療經治晚期膀胱癌患者和經治III期無法切除的NSCLC患者。Tremelimumab則是一種人類單株抗體的潛在新藥，具有抗CTLA-4的活性，促進T細胞活化，增強對癌症的免疫應答。

Imfinzi在小細胞肺癌中的療效

Imfinzi在廣泛期小細胞肺癌（SCLC）患者一線治療中的療效也受到了高度關注。CASPIAN研究是一項關於廣泛期SCLC患者一線治療的隨機、開放、全球多中心的Ⅲ期臨床試驗，旨在探索durvalumab和Tremelimumab聯合化療在廣泛期SCLC患者一線治療中的療效。這個臨床試驗分為三組：durvalumab聯合標準化療（依託泊苷+順鉑或卡鉑）、durvalumab+tremelimumab+化療組以及單獨化療的對照組。

結果顯示，相較於單純化療組的OS（10.3個月），durvalumab聯合化療組的OS達到了13.0個月（HR=0.73，p=0.0047），降低了27%的死亡風險，最終分析預計2020年公佈。

(製藥線上)