Global Blood Therapeutics（GBT）公司近日，美國食品和藥物管理局（FDA）已加速批准Oxbryta（voxelotor），用於12歲及以上鐮刀型紅血球病（SCD）兒童和成人患者的治療。Oxbryta是一種每日口服一次的藥物，是首個被核准直接抑制鐮狀血紅蛋白聚合的治療藥物，這是SCD的根本病因。Oxbryta可望在兩周內上市銷售。Oxbryta取得FDA的優先審查通道資格，從新藥申請（NDA）被受理到最終核准僅僅用了2個多月時間。

Oxbryta的活性藥物為voxelotor（前稱GBT440），通過增加血紅蛋白對氧的親和力發揮作用。由於氧合的鐮刀血紅蛋白不會聚合，voxelotor能阻斷聚合化及由此導致的紅血球鐮狀化和破壞。voxelotor可改善溶血性貧血和氧運輸，並潛在地改變SCD的進程。

此前，FDA已授予voxelotor治療SCD的突破性藥物資格、快速通道地位、孤兒藥資格和罕見兒科疾病資格。在歐洲，EMA已授予voxelotor優先藥物資格（PRIME）以及治療SCD的孤兒藥資格。除了在 ≥12歲SCD患者中開展的III期臨床研究HOPE之外，GBT公司目前也正在開展一項IIa期研究HOPE-KIDS 1，這是一項開放標籤、單劑量和多劑量研究，評估voxelotor治療SCD兒科患者（4-17歲）的安全性、耐受性、藥代動力學、探索性療效。

Oxbryta獲得FDA批准，基於III期臨床研究HOPE的結果，相關資料已發表於《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）。HOPE是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在全球22個國家60家研究機構開展，評估了2種劑量水準的voxelotor（1500mg和900mg，每日一次口服給藥）與安慰劑治療SCD的療效和安全性。研究共收納了274例年齡在12歲及以上SCD患者，大部分患者患有鐮狀細胞貧血（純合子血紅蛋白S或血紅蛋白Sβ0-地中海貧血）。結果顯示，與安慰劑相比，voxelotor顯著增加了血紅蛋白水準、降低了溶血生物標誌物。這些結果與抑制HbS聚合相符，voxelotor表現出改善疾病的潛力。

業界對Oxbryta的商業前景十分看好，醫藥市場調研機構EvaluatePharma今年6月發佈報告預測，Oxbryta將成為全球最暢銷的SCD藥物，2024年銷售額預計將達到19.8億美元，來自藍鳥生物的基因療法Zynteglo/LentiGlobin在同期的銷售額將達到10.33億美元。

Zynteglo/LentiGlobin是一種一次性基因療法，開發用於SCD和β地中海貧血的治療。今年6月，Zynteglo獲歐盟有條件批准，用於12歲及以上、非β0/β0基因型的輸血依賴性β地中海貧血（TDT）患者。此次批准，使Zynteglo成為全球治療TDT的首個基因療法。但行業人士認為，該藥更大的市場機會存在於SCD治療領域。

(生物谷)