根據路透社報導指出，數十家製藥商正對89種療法進行創紀錄的人體試驗，這些療法將抗體與抗癌藥配對以抗擊癌症，這顯示大家對該治療方法重新獲得信心。

研究人員將這些來自AztraZeneca和GlaxoSmithKline的公司的抗體藥物複合體(ADCs)稱為“導引飛彈”，帶有強大的抗癌作用。

它們經過精心設計，可以向腫瘤集中，然後釋放出細胞毒素，釋放出的毒性可達標準化學療法的10,000倍，同時對健康組織的損害降至最低。

幾十年來，該方法一直是生物技術產業的主要重點。但是，由於將正確的抗體與適當的毒性試劑配對的複雜性，許多ADC實驗都失敗了。

從2000年到2018年，近18年來只有五個ADCs藥物獲得核准。羅氏的Kadcyla是其中一員，該新藥於2013年獲准用於乳癌治療，去年的數據顯示與標準療法羅氏Herceptin相比，它可以提高某些患者的無疾病存活期(DFS；Disease-Free Survial )，其年銷售額已超過10億美元。

但隨著時光穿梭，科學家們設計出了更好的方法來連接有效小分子(Payload)和抗體，並更精確地到達腫瘤。也開始對如何設計ADCs來殺死以前逃避破壞的周圍癌細胞也越來越了解。

瑞士ADC Therapeutics ADCT.N執行長官Chris Martin說：“我們現在看到的是科學成熟帶來的好處，至少花了15年的時間，才真正開始將其變成一門科學。”

2019年，美國監管機構核准了三個ADCs，這是一年中有史以來最多的，因為根據研究表示，可以幫助存活率前景黯淡的患者接受治療。

這些藥物包括AztraZeneca和第一三共乳癌藥物Enhertu，該藥物被證明可以幫助以前治療無效的患者在疾病惡化前中位生存期超過16個月。

Astellas和Seattle Genetics的膀胱癌藥物Padcev在12月也獲得了快速核准，證據顯示44％免疫治療失敗患者治療後有改善。

羅氏Polivy在12月也獲得加速核准，40％的淋巴瘤患者與其他兩種療法併合用後產生完全緩解且無疾病徵像。

雖然這三種藥物都必須在進一步的研究中證明自己，但業界對ADC已經到來越來越樂觀。

根據為路透社編制的的數據，ADC候選藥物的數量達到了前所未有的水平。臨床前審查中還有數十個ADC研發中。。

當前的ADC項目包括GSK測試其belantamab mafodotin對多發性骨髓瘤的治療。

ADC Therapeutics由私募公司Auven Therapeutics部分擁有，對血液中的癌症和實體瘤等實驗藥物進行了多項研究，其中包括與丹麥合作夥伴Genmab進行研究。

在美國FDA於12月下旬決定對ADC進行三陰性乳癌的審查之前，美國生技公司Immunomedics市值在過去六個月中成長了60％以上，達到43億美元。

ADC投資激增的部分原因是所謂抗體的“Linker”技術得到了改善，該技術將抗體與其殺死癌症的藥物結合在一起，使它們在循環系統中保持穩定，直到藥物可以釋放到靶標上腫瘤為止。ADC通常透過重複注射來遞送，類似於化學療法。

歐洲米蘭腫瘤研究所早期藥物開發臨床主任Giuseppe Curigliano對路透社表示：“ADC藥物的再次復興，是因為連結子(linker)更有效地產生了新一代的分子。”

這種樂觀情緒使Merck和LONZA等CDMO製造商增加了設施投資，希望製藥商將復雜的ADC生產投入市場。

Merck預計，整個ADC市場在未來幾年中將成長20％以上，進而促進其業務的發展，其中包括單株抗體、Merck和細胞毒性製劑的生產。

Rival Lonza幫助羅氏製造了兩個ADC，並ADC市場上實現了9％的年增長率。該公司正在其瑞士工廠投資數百萬美元，為其他製藥商生產ADC。

“隨著時間的推移，我們在Lonza看到的是對產能的很好要求，這顯示市場正在蓬勃發展。” Lonza的ADC商業開發負責人Iwan Bertholjotti表示。

然而，AbbVie在肺癌試驗失敗後放棄了ADC候選藥物 Rova-T，並在2016年註銷了其為該藥物開發商Stemcentrx支付的58億美元中的大部分付款。

羅氏（Roche）與Kadcyla和Polivy一起幫助ADC的先驅者也退出了。2013年，這家位於巴塞爾的公司擁有大約十二個實驗ADC。如今僅存一個，它是針對葡萄球菌感染而不是癌症而開發的。

羅氏執行長Severin Schwan告訴路透社：“我們已經改變了技術重點，也許其他人會更幸運，但是我們無法掌握複雜性。”

今年三月，AstraZeneca與日本第一三共（Daiichi Sankyo）達成了一項70億美元的交易，以獲取Enhertu的權利，獲得13.5億美元的預付款，如果成功挑戰羅氏（Roche）藥物在乳癌中的主導地位，則可以獲得更多利益。一些產業分析師認為，Enhertu的銷售額最終將達到每年70億美元。

(生策會編譯)