諾華（Novartis）近日宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准標靶抗癌藥Tabrecta（capmatinib，前稱INC280），這是一種口服MET抑制劑，用於治療攜帶MET外顯子14跳躍（MET exon14 skipping，METex14）突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。Tabrecta通過加速審批程式和優先審查程式獲得批准，該適應症的持續批准將取決於驗證性試驗中臨床益處的驗證和描述。

METex14突變晚期NSCLC是一種預後極差的肺癌，尚無明確的治療方案可針對這種侵襲性肺癌。在美國，每年約有4000-5000例患者被診斷為METex14轉移性NSCLC，由於存在METex14突變，這類患者的預後很差。

Tabrecta是第一個也是唯一一個被FDA批准專門針對METex14突變轉移性NSCLC的療法，包括用於一線治療患者，以及先前接受過治療的患者，無論先前治療藥物類型如何。在臨床試驗中，Tabrecta治療初治和經治METex14突變患者的總緩解率（ORR）分別為68%和41%。

Tabrecta預計將在未來幾天內上市，將填補METex14突變患者中長期以來存在的未滿足醫療需求。

FDA還批准了羅氏旗下癌症基因檢測公司Foundation Medicine的伴隨診斷產品FoundationOne®CDx（F1CDx）作為Tabrecta的伴隨診斷方法，以説明檢測腫瘤組織中導致MET外顯子14跳躍的突變。

此次批准，基於關鍵性II期臨床研究GEOMETRY mono-1的陽性結果。這是一項國際性、前瞻性、多佇列、非隨機、開放標籤研究，在97例腫瘤存在MET外顯子14跳躍（METex14）突變的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者中開展。研究中，患者每日口服二次Tabrecta 400mg片劑。

結果顯示，經雙盲獨立審查委員會（BIRC）根據實體瘤療效評價標準1.1版（RECIST v1.1）評估：（1）在初治患者（佇列5b：28例，先前沒有接受過治療）中，總緩解率（ORR）為68%（95%CI:48-84）、中位緩解持續時間（DOR）為12.6個月（95%CI:5.5-25.3）。（2）在經治患者（佇列4：69例，先前已接受過治療）中，ORR為41%（95%CI:29-53）、DOR為9.7個月（95%CI:5.5-13.0）。（3）最常見的治療相關不良事件包括外周水腫、噁心、疲勞、嘔吐、呼吸困難和食欲下降。

這些結果揭示了Tabrecta在攜帶MET外顯子14跳躍突變NSCLC患者中的治療潛力。與經治患者組相比，初治患者組中的優越ORR資料突出了在這一極具挑戰性的患者群體中早期診斷檢測與及早治療之間的臨床相關性。

肺癌是最常見的癌症，全球每年確診約200萬新病例，美國約22.8萬例。非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，約占所有肺癌病例的85%。約70%的NSCLC患者攜帶基因組突變。METex14突變是一種公認的致癌驅動因素，發生在3-4%的新診轉移性NSCLC病例中。雖然罕見，這種突變是預後不良的指標，在Tabrecta獲得批准之前，沒有專門針對METex14突變轉移性NSCLC的治療方法。

Tabrecta的活性藥物成分為capmatinib，這是一種口服、強效、選擇性MET抑制劑，由諾華於2009年從Incyte公司授權獲得。根據協定，Incyte授予諾華開發和商業化capmatinib及某些後續化合物用於所有適應症的全球獨家權利。

此前，FDA已授予capmatinib兩個突破性藥物資格（BTD）：（1）一線治療攜帶METex14突變的轉移性NSCLC患者；（2）治療接受含鉑化療期間或之後疾病進展、攜帶METex14突變的轉移性NSCLC患者。此外，FDA還授予了capmatinib孤兒藥資格（ODD）。

諾華腫瘤學總裁Susanne Schaffert博士表示：“今天，特別是在這些困難時期，我們非常自豪的是，Tabrecta是FDA批准的第一種治療方法，專門治療被診斷為與METex14相關的侵襲性非小細胞肺癌患者。在重構醫學的過程中，我們在過去幾十年來不懈努力，以促進對非小細胞肺癌的理解和治療，努力改變患者的生活。我們感謝參與Tabrecta臨床試驗的所有醫生、患者和家屬，我們將繼續致力於為我們所服務的患者提供創新的解決方案。”

(生物谷)