5月18日阿斯特捷利康製藥（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）聯合宣佈，雙方共同開發的標靶HER2的抗體偶聯藥物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）獲得美國FDA授予的突破性療法（BTD）認定，用於治療HER2陽性，在鉑類治療中或治療後疾病進展的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

這是Enhertu在美國獲得的第3個BTD認定，也是在全球範圍內獲得的第4項快速監管認定。該藥於上周（12日）獲FDA授予治療HER2陽性，不可切除或轉移性胃癌或胃食管連接部腺癌患者的突破性療法認定；2019年12月獲得FDA加速批准，用於在轉移性疾病中已接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉移性乳腺癌成人患者；2020年3月，獲得日本厚生勞動省（MHLW）批准，用於治療HER2陽性、不可切除性或轉移性、在先前化療後復發的乳腺癌患者（限用於對標準治療無效或不耐受的患者）。

肺癌是世界上導致患者死亡數目最高的癌症類型之一，NSCLC作為最常見的肺癌，轉移性疾病患者的預後特別差，診斷後五年存活率只有6%-10%。HER2是指人表皮生長因數受體2，當這一受體發生突變時會導致部分癌症，在乳腺癌、卵巢癌、胃腸道癌症和肺癌裡都發現了HER2基因的異常現象，其中HER2突變約占NSCLC病例的2%-4%。

該突破性療法認定是基於Enhertu在正在進行的二期臨床DESTINY-Lung01的試驗資料和已在Cancer Discovery上發表的一期試驗資料。

3月份，第一三共和阿斯特捷利康製藥公佈了共有60名經治HER2突變或過度表現的癌症患者參與的一期臨床研究的結果，其中包括18名NSCLC患者，20名大腸癌（CRC）患者，和其他幾名不同腫瘤類型的患者。資料顯示，Enhertu使28.3%的患者腫瘤縮小，並使患者的中位無進展生存期（PFS）達到7.2個月。其中，NSCLC患者的客觀緩解率最高，有55.6%的患者腫瘤被縮小，中位緩解時間達10.7個月。在攜帶HER2突變的NSCLC患者中的療效更為明顯，Enhertu使該組中72.7%的患者得到緩解。

DESTINY-Lung01是一項全球性、多中心、開放標籤2期研究，評估Enhertu在170例HER2突變（n=90）或HER2過表達的（n=80）、不可切除和轉移性非鱗狀NSCLC患者中的安全性和有效性。這些患者經過一種或多種療法（包括化療、分子標靶療法和免疫療法）治療後疾病仍進展。主要終點是客觀反應率（ORR），主要的次要終點包括反應時間、疾病控制率、無進展生存期和總體生存期。

目前的資料顯示，DESTINY-Lung01試驗中Enhertu的耐受性和總體安全性與一期臨床結果相一致。最常見的不良事件（n=42）是胃腸道和血液系統疾病，包括噁心、脫髮、貧血、食欲下降和中性粒細胞減少。HER2突變型NSCLC患者中有5例與藥物相關的間質性肺病（ILD）和肺炎，均為2級。沒有與ILD相關的死亡。

Enhertu利用第一三共特有的ADC技術，將人源HER2抗體曲妥珠單抗通過四肽接頭與一種新型拓撲異構酶1抑制劑連結，標靶癌細胞，並將藥物遞送至細胞內部。相比通常的化療方式，這類新型藥物可以降低化療藥的毒副作用。2019年3月，阿斯特捷利康製藥與第一三共達成總價值高達69億美元合作，共同開發Enhertu。Enhertu作為阿斯利康和第一三共的重點開發項目，雙方計畫展開超過40項臨床試驗，探索Enhertu在治療各種HER2表達水準或HER2突變的癌症患者的潛力，包括胃癌、結直腸癌和肺癌，以及HER2低表達的乳腺癌。

在即將舉行的的ASCO年會上，阿斯特捷利康製藥和第一三共將報告Enhertu在治療HER2陽性晚期胃癌患者的臨床試驗Destiny-Gastric01、治療HER2陽性轉移性結直腸癌患者的Destiny-CRC01以及治療HER2陽性NSCLC患者的Destiny-Lung01的試驗結果。

(新浪網)