羅氏（Roche）近日宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准抗PD-L1療法Tecentriq®（atezolizumab）聯合Avastin®（bevacizumab），用於治療先前未接受過系統治療的不可切除性或轉移性肝細胞癌（HCC）患者。

值得一提的是，Tecentriq與Avastin組合是第一個也是唯一一個被批准用於治療不可切除性或轉移性HCC的癌症免疫治療方案。來自IMbrave150臨床試驗的資料顯示，與標準護理藥物索拉非尼（sorafenib）相比，Tecentriq與Avastin聯合治療顯著延長了總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。

羅氏首席醫療官兼全球產品開發負責人Levi Garraway醫學博士表示：“我們很激動，今天Tecentriq與Avastin聯合治療方案獲批治療不可切除性或轉移性HCC，將為患有這種侵襲性肝癌的患者群體帶來一種癌症免疫治療選擇。該申請是在FDA的即時腫瘤學審查（RTOR）試點專案Orbis倡議下審查的，有助於將這一新的治療方案迅速帶給美國和世界各地的患者。”

加州大學洛杉磯分校(UCLA)David Geffen醫學院醫學教授、UCLA強生綜合癌症中心信號轉導與治療專案主任Richard Finn博士表示：“IMbrave150研究的結果對於晚期肝癌患者來說是一個巨大的改變，這是少數幾個死亡率上升、一線治療選擇有限的癌症之一。我們首次制定了一個方案，該方案顯著提高了生存期，超過了2007年以來一線肝細胞癌的標準護理藥物索拉非尼（sorafenib），並為患者提供了改善疾病控制的機會，同時具有良好的耐受性。”

此次批准，基於III期IMbrave150研究（NCT03434379）的結果。這是一項開放標籤、多中心、隨機III期研究，在先前未接受系統治療的不可切除性、局部晚期或轉移性HCC患者中開展，調查了Tecentriq與Avastin聯合治療方案相對於標準護理藥物——多激酶抑制劑索拉非尼（sorafenib）的療效和安全性。研究中，患者以2:1的比例隨機分配，接受Tecentriq與Avastin聯合治療（n=336）或索拉非尼治療（n=165），直至出現不可接受的毒性反應或失去臨床受益。該研究的共同主要終點是由獨立評估機構根據實體瘤療效評價標準1.1版（RECIST 1.1）確定的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。

結果顯示，該研究達到了共同主要終點：與索拉非尼治療組相比，Tecentriq與Avastin聯合治療組OS和PFS均顯示出統計學意義和臨床意義的改善。值得一提的是，IMbrave150是第一個III期癌症免疫治療研究，顯示與索拉非尼相比，不可切除性或轉移性HCC患者的OS和PFS表現出改善。

具體資料為：與索拉非尼組相比，Tecentriq與Avastin聯合治療組總生存期顯著延長（中位OS：NE vs 13.2個月）、死亡風險降低42%（HR=0.58，95%CI:0.42-0.79，p=0.0006）、12個月生存率提高（67.2% vs 54.6%）。此外，與索拉非尼組相比，Tecentriq與Avastin聯合治療組疾病無進展生存期顯著延長（中位PFS：6.8個月 vs 4.3個月）、疾病進展或死亡風險降低41%（HR=0.59，95%CI:0.47-0.76，p＜0.0001）。

該研究中，Tecentriq與Avastin聯合治療組有38%的患者出現嚴重不良反應（3-4級），最常見的（＞2%）是胃腸道出血、感染和發熱。這些結果已於今年5月發表於國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）。

肝癌是全球尤其是亞洲的一個主要死亡原因，肝細胞癌（HCC）是最常見的肝癌類型。HCC主要發生在慢性肝炎（HCV）或飲酒導致的肝硬化患者中，通常確診時已處於晚期階段，治療選擇非常有限。

IMbrave150是在最常見的肝癌治療中顯示出改善OS和PFS的首個III期癌症免疫治療研究。Tecentriq與Avastin組合也是十多年來在先前未接受系統治療的不可切除性肝細胞癌患者中改善總生存期的首個治療方案。

此前，美國FDA已授予Tecentriq與Avastin組合方案一線治療不可切除性或轉移性HCC的突破性藥物資格。

羅氏為Tecentriq制定了廣泛的開發計畫，包括多項正在進行和計畫進行的III期研究，涉及多種類型的肺癌、泌尿生殖系統癌、皮膚癌、乳腺癌、胃腸道癌、婦科癌和頭頸癌。這包括Tecentriq單獨用藥或與其他藥物聯合治療的研究。

Tecentriq屬於PD-(L)1腫瘤免疫療法，旨在與腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上表達的一種名為PD-L1的蛋白結合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-1，Tecentriq可以啟動T細胞，該藥有潛力作為癌症免疫療法、靶向藥物及各種癌症化療的一種基礎聯用療法。

Avastin屬於血管生成抑制劑，靶向結合血管內皮生長因數（VEGF）。VEGF在腫瘤生命週期中的血管生成和維持方面發揮著重要作用。Avastin通過與VEGF直接結合來感染腫瘤的血液供應，防止其與血管細胞上的受體相互作用。腫瘤的血液供應被認為是腫瘤在體內生長和轉移能力的關鍵。

將Tecentriq與Avastin進行聯合用藥具有強有力的科學依據，Tecentriq與Avastin組合具有增強免疫系統對抗腫瘤的潛力。Avastin除了具有既定的抗血管生成作用之外，還可以通過抑制VEGF相關的免疫抑制、促進T細胞腫瘤浸潤以及啟動T細胞對腫瘤抗原的反應，進一步增強Tecentriq恢復機體抗癌免疫的能力。

在美國，FDA於2018年12月批准Tecentriq+Avastin+化療（卡鉑和紫杉醇）一線治療無EGFR或ALK基因組腫瘤畸變的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSq NSCLC）成人患者。該批准基於IMpower150研究的B組患者資料：在ITT-WT患者中，與Avastin+化療相比，Tecentriq+Avastin+化療顯著延長了患者的生存期（中位OS：19.2個月 vs 14.7個月，HR=0.78，p=0.016）。

(生物谷)