來源: 生策會編譯

百靈佳（Boehringer Ingelheim）與赭石生醫達成協議，宣布週一達成一項價值超過10億美元的合作協議，共同研發治療肝病的藥物，如晚期代謝異常相關性脂肪肝硬化。

Madrigal Pharmaceuticals最近獲得了FDA批准，用於治療代謝異常相關性脂肪肝炎（MASH）的Rezdiffra（resmetirom），競爭對手也在緊密跟進。然而，Rezdiffra和其他領先的研發計劃都是針對在患者發展肝硬化之前的患者。對於後期患者，仍然需要能夠減緩或逆轉疾病進展的治療方法，以幫助他們存活到有器官捐贈者可用的時候，或完全消除需要移植的必要性。

百靈佳已將赭石生醫確定為可以幫助發現此類治療方法的合作夥伴。這家德國製藥公司已同意支付3500萬美元的前期和近期研究里程碑付款，以與赭石生醫合作。近期費用是一個更廣泛的財務方案的一部分，如果該項目達到其臨床、監管和商業里程碑，則可能價值超過10億美元。

作為回報，百靈佳已獲得與赭石生醫合作，確定和驗證慢性肝病的再生靶點的機會。目標是增強肝臟的自我修復能力，在晚期患者中這種能力會減弱，同時防止或逆轉疾病進展。

赭石生醫利用包括Khosla Ventures在內的投資者提供的資金來構建其研發平台。赭石生醫在英國、台灣和紐約的研究場所進行工作，正在開發用於治療肝病的RNA療法。該生物技術公司的技術建立在深度表型學方法上，利用細胞基因組學、組織成像和機器學習來揭示基因和細胞之間的相互作用。赭石生醫正在將其技術應用於肝樣本、活體微肝片和完整的活體灌流肝。

使用該平台產生的洞察將有助於指導RNA療法的發展。赭石生醫運營的開發部門專注於兩個挑戰：將RNA傳遞到正確的細胞類型，以及調節效果的持續時間。

GalNAc共軛物是一種糖分子，可以識別並結合肝細胞（肝細胞）表面豐富表達的細胞表面蛋白質，已經可以將RNA傳遞到肝臟，但它們只針對器官中幾種細胞類型之一。需要新方法將RNA傳遞到除了肝細胞以外的其他細胞。赭石生醫正在將其RNA療法與不同的配體共軛，以實現對其他類型的肝細胞，如Kupffer細胞的傳遞。

同時，赭石生醫正在探索化學修飾如何調節效果的持續時間。改變效果持續時間的能力使赭石生醫與使用CRISPR永久編輯基因來治療肝病的競爭對手有所不同。CRISPR缺乏赭石生醫基於RNA的方法的靈活性，但可以實現一次性治療，可以使患者免於需要持續治療的必要性。

新聞來源: Boehringer, Ochre Bio Team in Potential $1B Deal to Develop Regenerative Liver Drugs